FDA授予奥拉帕尼用于难治BRCA突变HER2阴性乳腺癌优先审批资格

在2017年10月18日，阿斯利康新药Lynparza(olaparib，奥拉帕尼)获美国FDA优先审批资格，预计2018年第一季度获批。该药物上市后主要用于生殖细胞BRCA基因突变且HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括辅佐或针对转移性乳腺癌的化疗。

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，是我国女性发病率第一的恶性肿瘤。原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。

乳腺癌与BRCA基因突变的关系

乳腺癌一般使用患者组织样本检测三个蛋白的阳性表达情况，分别是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因数受体2(ERBB2或HER2)，如果是ER和PR阳性则可选择内分泌治疗、如果是HER2阳性则可选择相应的靶向药物。如果ER、PR和HER2都是阴性，则是三阴乳腺癌，其治疗手段有限。

实际上，BRCA1和BRCA2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA将有可能无法正确修复。因此，细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。BRCA1和BRCA2这两个基因是国际公认的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。如果携带有BRCA1或BRCA2基因突变，患者患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。

如图，对于BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终身罹患上述两种癌症的风险显著增加，一生患乳腺癌的风险高达80%。而且携带BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者，往往发病年龄较早(40岁之前)，其发病几率是常人的几十倍。

奥拉帕尼治疗BRCA基因突变的乳腺癌

奥拉帕尼申请用于BRCA突变阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌，这一申请是基于最近发布在《新英格兰医学杂志》的OlympiAD研究。这是一项随机，开放，多中心三期临床研究，入组302名患者，试验组使用奥拉帕尼(300mg片剂每日口服两次)，对照组用于“医生选择”的化疗方案(卡培他滨、长春瑞滨、艾林)。

结果显示，在总生存期OS方面，奥拉帕尼与标准治疗组区别不明显。但是在中位无进展生存期，奥拉帕尼的PFS为7个月，明显长于标准治疗组的4.2个月，多出2.8个月。奥拉帕尼组的治疗应答率为59.9%，而标准治疗组仅为28.8%，相差了一倍多。

基于以上资料，奥拉帕尼有望成为第一个用于治疗BRCA突变且HER2阴性转移性乳腺癌的靶向药物，而这部分患者目前几乎没有靶向治疗手段，我们共同期待此药临床试验的进展和未来的获批。奥拉帕尼有更多的版本（如印度，孟加拉，老挝等），了解最优惠的价格和购买方法渠道，可以咨询我们。