病毒蛋白酶是抗病毒药物的可行靶点。SARS-CoV-2 的主要蛋白酶在病毒复制中起着关键作用,因此抑制它可能是治疗 COVID-19 (新冠)的有效方法。与利托那韦一起使用的抗病毒药物尼马曲韦已被临时批准用于治疗住院或死亡风险较高但不需要补充氧气的成人的 COVID-19。该批准基于不完整的数据,可能会随着同行评审结果的发布而修改。该组合对 Omicron 变体的疗效尚未确定。该组合未被批准用于需要住院治疗的重症或危重 COVID-19患者。
Nirmatrelvir 通过与 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶结合来防止病毒复制。为了提高血浆浓度,它与利托那韦一起服用,利托那韦是一种细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂,可阻断尼玛瑞韦的代谢。利托那韦本身对 SARS-CoV-2 没有活性。
推荐的方案是每 12 小时一次服用两片 nirmatelvir 150 mg 片剂和一片 ritonavir 100 mg 片剂(奈玛特韦/利托那韦片),连续服用五天,在确诊 COVID-19 后尽快开始,并在症状出现后五天内开始服用。药片应整片吞服,无论是否与食物同服,不得咀嚼、破碎或压碎。由于其通过 CYP3A4 的代谢被利托那韦阻断,nirmatrelvir 主要以原形从尿液和粪便中排出。尼马曲韦与利托那韦的平均半衰期约为 7 小时。对于中度肾功能不全的患者,建议减少尼马曲韦的剂量,但这种调整后的方案尚未经过临床测试。该组合禁用于严重肾或肝功能不全的患者。
尼马曲韦和利托那韦也禁用于服用由 CYP3A 高度代谢的药物和强 CYP3A 诱导剂药物的患者。有许多潜在的药物相互作用。
一项 II/III 期双盲、随机对照试验研究了该联合疗法对住院或死亡高危未接种疫苗患者的疗效。该试验招募了 2246 名患有 COVID-19 的成年人,主要是 (98%) Delta 变体。
在症状出现后三天内接受治疗的患者中,治疗组 0.7% (5/697) 的患者和安慰剂组 6.5% (44/682) 的患者在随机分组后 28 天内住院。治疗组没有死亡,而安慰剂组有 9 名患者死亡。在症状出现后 5 天内接受治疗时,0.8% (8/1039) 的治疗组和 6.3% (66/1046) 的安慰剂组在随机分组后的 28 天内住院。治疗组没有死亡,而安慰剂组有 12 名患者死亡。
在该试验中,在最后一次给药后最多 34 天,治疗组中 22.6% (251/1109) 的患者和安慰剂组中 23.9% (266/1115) 的患者出现了治疗中出现的不良反应,这通常强度适中。最常见的不良反应是味觉障碍、腹泻、头痛和呕吐。治疗组中有 9 名 (0.8%) 患者和安慰剂组中有 7 名 (0.6%) 患者因被认为与药物或安慰剂相关的不良事件而停止治疗。
尼马曲韦和利托那韦对儿童和孕妇的安全性和有效性尚不清楚。治疗期间和治疗后 7 天内应停止母乳喂养。利托那韦可能会降低复方激素避孕药的疗效,因此建议女性在治疗期间和治疗后的月经周期期间使用额外的或替代的避孕药具。
由于存在药物间相互作用的可能性,应谨慎使用利托那韦增强的尼马曲韦治疗 COVID-19。这种治疗对接种疫苗的人的安全性和有效性尚未确定。如果有需求(奈玛特韦/利托那韦片)可以咨询我们最新价格和购买方法。
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