印度纳科吉非替尼(Gefitinib/易瑞沙)说明书

吉非替尼(Gefitinib)说明书

商品名：Geftinat

通用名：Gefitinib/吉非替尼片

制药商：Natco/印度纳科制药

规格：250mg-30片/盒

全部名称：吉非替尼,易瑞沙,Gefitinib,Iressa,Geftinat

吉非替尼(Gefitinib)是一种口服EGFR-TK(表皮生长因子受体酪氨酸激酶)抑制剂(属小分子化合物)。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。

适应症：

本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势(注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。

剂量调整

在产生不利影响后最多停留14天

急性发作或恶化的肺部症状(呼吸困难，咳嗽，发烧)

≥2升ALT和/或AST升高

≥第3次腹泻

严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)的体征和症状

≥对3次皮肤反应

当不良反应完全消退或改善至1级时，可恢复吉非替尼

永久停止

确诊间质性肺病

严重的肝功能损害

胃肠穿孔

持续性溃疡性角膜炎

与强CYP3A4诱导剂共同给药

在没有严重药物不良反应的情况下，将剂量增加至500 mg/1次/每日

停止使用强CYP3A4诱导剂后，恢复250 mg/1次/每日

用药管理

可带或不带食物

错过剂量：不要在下一次预定剂量的12小时内服用错过的剂量

吞咽困难

将片剂浸入4-8盎司的水中并搅拌约15分钟

立即饮用液体或通过NG管给药

用另外4-8盎司的水冲洗容器，立即饮用或通过NG管给药，以确保完全剂量

用法用量：

推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。

不良反应：

最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。

可出现的药物不良反应总结如下:

非常常见(>10%)

消化系统： 皮肤及附件： 腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心，主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应，主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。

常见(>1-≤10%)

消化系统: 代谢和营养: 皮肤及附器: 全身: 眼科: 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食，轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。 指甲毒性。脱发 乏力，多为轻度 (CTC1级)结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。

不常见(>0.1-≤1%)

血液和淋巴: 眼科: 呼吸： 在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件 角膜糜烂，可逆，有时伴异常睫毛生长。 间质性肺病，常较严重(CTC3-4)级，已有致死性病历的报道。

罕见 (>0.01-≤0.1%)

消化系统: 胰腺炎. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件： 过敏反应，包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者)，在日本约为2%(大约27000例患者)。

禁忌：

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者

注意事项：

接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见”可能出现的不良反应”节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见”可能出现的不良反应”节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见”药物相互作用”节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见”可能出现的不良反应”节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 “药物相互作用”节和”药物代谢动力学特性”节)。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: ·任何眼部症状 ·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见”可能出现的不良反应”节)。同时见”妊娠和哺乳”和”对驾驶及操纵机器能力的影响”节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。

贮藏：

30℃以下保存。

作用机制：

(1)竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递;

(2)抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡;

(3)抑制肿瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物，其推荐剂量为250mg，PO，qd。

值得提出的是，FDA这一决定是在Iressa刚完成II期临床试验，III期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出：Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

安全与疗效：

吉非替尼起效迅速，平均用药8~10天可使症状缓解。如果有效，多数在用药1个月时即可体现。皮疹为常见不良反应，应注意不用碱性化学日用品，如肥皂等清洗皮肤，仅用清水即可。皮肤破溃或有脓包时要注意避免感染，必要时请皮肤科大夫处理。无症状的中度转氨酶升高不需停药，部分患者可自行恢复。但若出现中度转氨酶升高，最好先停药，等恢复后再重新用药。