IBI351(KRAS G12C 抑制剂)的突破性治疗指定为既往治疗过的晚期非小细胞肺癌的单一疗法

马里兰州罗克维尔和中国苏州，2023年 1 月 5 日/美通社/ — Innovant Biologics, Inc.(“Innovent”)(香港交易所代码：01801)，一家开发、制造和商业化高质量药物的世界级生物制药公司用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病的药物，宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已授予IBI351(GFH925)突破性疗法认定(BTD)治疗具有 KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

IBI351 的 NMPA BTD 是基于 I/II 期试验(CDE 注册号 CTR20211933)的结果。本研究旨在评估 IBI351 单药治疗对标准护理治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性。

IBI351 I 期研究的最新结果在 2022 年中国临床肿瘤学会 (CSCO) 年会上公布。作为数据截止点(2022 年 7 月 29 日)，在 55 名可评估的 NSCLC 患者中，研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 50.9%，疾病控制率 (DCR) 为 92.7%。在 600mg BID(推荐的 2 期剂量)治疗的 21 名 NSCLC 患者中，观察到更好的疗效信号，研究者评估的 ORR 为 61.9%，DCR 为 100%。尚未达到中位反应持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)。

作为数据截止日期，IBI351 的耐受性良好。没有报告 DLT，也没有达到 MTD。92.5% (62/67) 患者发生治疗相关不良事件 (TRAEs)，最常见的 TRAEs 是贫血、转移酶升高、胆红素升高、瘙痒和疲劳。大多数 TRAE 为 1-2 级，19.4% (13/67) 的患者报告为 3 级或更高级别的 TRAE。没有 5 级 TRAE 或 TRAE 导致治疗中断。

观察到 IBI351 单一疗法具有良好的安全性和耐受性以及有前途的抗肿瘤活性。IBI351单药治疗具有 KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者的单臂注册试验正在进行中。相关更新的研究结果将在 2023 年即将召开的医学会议上发表。

“我们很高兴看到 NMPA 根据IBI351 I 期数据的结果授予突破性治疗指定，”信达生物高级副总裁周辉博士说。“KRAS G12C突变 NSCLC 患者的治疗选择有限。IBI351 在 I 期研究中展示了令人鼓舞的疗效和安全性数据。IBI351 单药治疗既往治疗的晚期 NSCLC 的单臂注册试验正在进行中。我们正在努力推进到后期临床开发探索 IBI351 作为单一疗法和联合疗法的潜力。”

NMPA 突破性疗法指定旨在促进和加快研究药物的开发和审查，以治疗严重疾病或病症，前提是初步临床证据表明该药物已证明该药物比当前疗法有实质性改善。BTD 不仅将使候选药物有资格获得 CDE 快速审查的状态，而且还允许申办者从 CDE 获得及时的建议和沟通，以加快批准和上市，以解决患者未满足的临床需求加速的步伐。单击此处查看已发布的 NMPA 授予 BTD 的药物清单。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。KRAS 突变是 NSCLC 中常见的驱动基因突变，其中大部分发生在肺腺癌中。KRAS 突变很少与 EGFR 和 ALK 等驱动突变共存，具有 KRAS G12C突变的晚期 NSCLC 患者通常无法从市场上针对这些突变或重排的多种药物中获益。该人群一线规范治疗取得进展后，二线治疗选择有限，有效率低，预后差。

关于 IBI351/GFH925(KRAS G12C抑制剂)

由 GenFleet Therapeutics 发现，GFH925(Innovent 研发代码：IBI351)是一种新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C抑制剂，旨在通过修饰 KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基有效靶向 GTP/GDP 交换，这是通路激活的重要步骤共价且不可逆地。临床前半胱氨酸选择性研究表明 IBI351 对 KRAS G12C具有高选择性。随后，IBI351有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

2021年9月， Innovant 与 GenFleet Therapeutics 就 IBI351在中国(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)的开发和商业化签订了独家许可协议，并获得了全球开发和商业化的额外选择权。