晚期非小细胞肺癌：劳拉替尼作为ALK易位肿瘤的一线疗法非常有效

非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺部肿瘤的 85%。在 3-7% 的 NSCLC 中发现间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (ALK-TKI) 已被开发用于治疗 ALK+ NSCLC 患者，具有更高的疗效、CNS 外显率和有效性，即使这些物质的第 1 代至第 3 代出现耐药突变。Lorlatinib 是第三代 ALK-TKI，已被批准用于先前使用另一种 ALK 抑制剂治疗失败的患者。Lorlatinib 目前正在 3 期 CROWN 研究中评估用于 ALK+ NSCLC 的一线治疗。中期数据已经显示，lorlatinib 在中位数为 18 与第一代 ALK-TKI 克唑替尼相比，3 个月的治疗使无进展生存 (PFS) 的机会增加了 72% (1)。研究小组现已在中位数 3 年后发布了数据 (2)。

23 个国家的 104 个中心参与了 CROWN。296 名具有 ALK 易位证据的 3b 或 4 期 NSCLC 患者以 1:1 的比例随机接受开放标签劳拉替尼(100 毫克/天口服)或克唑替尼(250 毫克/天口服两次)。根据“是或否脑转移”和种族对参与者进行分层。主要终点是 PFS。

在劳拉替尼组的中位随访 36.7 个月后，尚未达到中位 PFS，在克唑替尼组中，中位 PFS 为 9.3 个月，中位随访为 29.3 个月。进展的风险比 (HR) 为 0.27(劳拉替尼对比克唑替尼)。

劳拉替尼组 64% 的患者和克唑替尼组 19% 的患者实现了一个里程碑，即 3 年 PFS。3 年后的 PFS 也比布加替尼高 20 个百分点，为 46% (3)。Brigatinib 是第二代 ALK-TKI。基线时 CNS 转移患者的颅内反应(劳拉替尼组 37 名参与者和克唑替尼组 39 名参与者)也有显着差异：颅内疾病进展的风险降低了 90%(HR：0.10;[95- %置信区间] [0.04, 0.27])。在基线时未检测到脑转移的患者中，1 名患者 (1%) 发生了 CNS 转移，克唑替尼组有 25 名参与者 (23%) 发生了这种情况。

76.0% 的劳拉替尼观察到 3 级以上的不良反应(主要是血脂水平改变)，而克唑替尼的不良反应为 57%。以前未知的不良影响没有发生。

结论：在晚期 ALK+ NSCLC 中，劳拉替尼一线治疗优于克唑替尼一线治疗，即使在长期内也是如此。根据评论，在未经治疗的患者中，劳拉替尼优于其他 ALK-TKIs (3)。这也适用于控制和预防脑转移方面。因为5年后CNS表现的累积发生率为73%。有需要劳拉替尼仿制药的可以咨询我们最新价格和购买方法。