罗氏威罗非尼(佐博伏/Vemurafenib)说明书

商品名：Zelboraf/佐博伏

通用名：维罗非尼/Vemurafenib

制药商：Roche/罗氏/TR

规格：240mg-56片/盒

全部名称：威罗非尼,维莫非尼,佐博伏,威罗菲尼,Zelboraf,vemurafenib

维莫非尼(Vemurafenib)曾译为威罗菲尼，是由Plexxikon(现为Daiichi-Sankyo的一部分)和Genentech开发的用于治疗晚期黑素瘤的B-Raf酶抑制剂。维莫非尼仅适用于其癌症具有V600E BRAF突变的黑素瘤患者(即在B-Raf蛋白上的氨基酸位置600处，正常的缬氨酸被谷氨酸取代)。维莫非尼还具有抗罕见BRAF V600K突变的功效。

【威罗菲尼片适应症和用途】

适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗。

使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。

【威罗非尼剂量和给药方法】

(1)推荐剂量：960 mg口服。

(2)接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。

(3)应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。

(4)症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。

通常成人剂量为黑色素瘤 – 转移

每12小时口服960毫克直至疾病进展或不可接受的毒性

在开始治疗前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

通常成人剂量的组织细胞增生症

每12小时口服960毫克直至疾病进展或不可接受的毒性

在开始治疗前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：用于具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester病(ECD)

肾脏剂量调整

– 轻度至中度肾功能不全：建议不要调整。

– 严重肾功能不全：无数据

肝脏剂量调整

– 轻度至中度肝功能障碍：建议不要调整。

– 严重肝功能障碍：密切监测。

剂量调整

新的主要皮肤恶性肿瘤：

不建议调整。 永久性停止

治疗：给予4次不良反应，首次出现(如适用)或第二次出现。

-QTc延长大于500毫秒，并且从治疗前值增加超过60毫秒。

用于治疗： 不可避免的2级或更高的不良反应。

– 恢复到1级或更低，重新开始治疗，减少剂量720毫克，每天口服2次，首次出现无法忍受的2级或3级不良反应，或480毫克口服，每日2次，第二次出现2级(如果无法忍受)或3级不良反应或首次出现4级不良反应(如适用)。

– 每天口服2次，剂量不要低于480毫克。 强CYP450 3A4诱导剂的

剂量调整： –

在治疗期间避免同时使用强CYP450 3A4诱导剂。

– 如果同时使用是不可避免的，请将该药物的剂量增加240 mg。

– 在停用强CYP450 3A4诱导剂2周后，恢复在启动强CYP450 3A4诱导剂之前服用的该药物的剂量。

【威罗非尼警告和注意事项】

(1)24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。

(2)治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。

(3)曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。

(4)曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。

(5)可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。

(6)曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。

(7)曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。

(8)曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。

(9)妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险.

(10)为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。

【佐博伏不良反应】

最常见不良反应(≥30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

【佐博伏药物相互作用】

(1)CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。

(2)ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。

【佐博伏特殊人群中使用】

乳母亲：当接受ZELBORAF时终止哺乳。