老挝第二制药厂达拉非尼(Tafinlar)说明书

达拉非尼(Tafinlar)说明书

商品名：PHODABRA

通用名：达拉非尼/Dabrafenib

制药商：Phokam/老挝第二制药厂

规格：75mg-120胶囊/盒

全部名称：达拉非尼,甲磺酸达拉非尼胶囊, dabrafenib,Tafinlar

达拉非尼(Dabrafenib)是一种治疗与基因BRAF突变有关癌症的抑制剂，在调节细胞生长中起作用。2017年6月，美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌

达拉非尼适应症:

适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗。

剂量修改

达拉非尼dabrafenib的剂量减少(单药或与trametinib联合使用)

首次剂量减少：100毫克/每日二次口服

第二剂量减少：75毫克/每日二次口服

第三剂量减少：50mg/每日二次口服

如果不能忍受50毫克永久停止

当与达拉非尼dabrafenib一起给药时，曲美替尼的剂量减少

首次剂量减少：1.5 mg/ 每天

第二剂量减少：1毫克/每天

随后的修改：如果不能耐受曲美替尼trametinib 1 mg /天，则永久停药

非皮下RAS突变阳性恶性肿瘤

达拉非尼Dabrafenib：永久停药

发热药反应

发热101.3-104°F：暂停达拉非尼dabrafenib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 不要修改曲美替尼trametinib

发烧> 104°F或发烧并发严重，低血压，脱水或肾功能衰竭：停止使用曲美替尼trametinib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 暂停曲美替尼dabrafenib，然后以较低剂量恢复(或永久停药)

皮肤病学反应

难以忍受的二年级，或3或4年级：扣留最多3周; 如果改善，恢复较低的剂量水平

如果在扣留3周后没有改善，则永久停止

适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib

无症状LVEF

无症状，LVEF绝对降低≥10%，但低于预处理值的LLN：

曲美替尼Trametinib：扣留长达4周; 如果改善至正常LVEF值，则恢复较低剂量水平; 如果没有改善到正常，永久停止

达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

症状性CHF

症状性充血性心力衰竭或LVEF绝对低于基线的20%，低于LLN：

曲美替尼Trametinib：永久停药

达拉非尼Dabrafenib：保留，如果改善，则以相同剂量恢复

简单的DVT或PE

曲美替尼Trametinib：停用trametinib长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止

达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

危及生命的体育

曲美替尼Trametinib：永久停药

达拉非尼Dabrafenib：永久停药

视网膜色素上皮细胞脱离(RPED)

2-3级RPED：

曲美替尼Trametinib：扣留长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止

达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

视网膜静脉阻塞

曲美替尼Trametinib：永久停药

达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

葡萄膜炎和虹膜炎

曲美替尼Trametinib：不要改变剂量

达拉非尼Dabrafenib

如果轻度或中度葡萄膜炎对眼部治疗或严重葡萄膜炎无反应，请停用达拉非尼dabrafenib长达6周

如果改善到0-1级，则以相同或更低的剂量水平恢复

如果没有改善，永久停止

肺部反应

间质性肺病/肺炎

曲美替尼Trametinib：永久停药

达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

其他

适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib

难以忍受的2级或3级不良反应：扣留治疗; 如果改善到0-1级，则在较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止

首次发生任何4级反应：停止治疗直至改善至0-1级，然后以较低剂量水平恢复，或永久停药

经常性4级反应：永久停止

达拉非尼参考用法用量：

达拉非尼的推荐剂量是150 mg口服每天2次，达拉非尼作为单药或与曲美替尼联用2 mg口服每天1次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用

达拉非尼不良反应：

(1)对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

(2)达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

达拉非尼注意事项:

新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。