孟加拉珠峰塞利尼索(塞立奈索,希维奥,selinexor,Xpovio,Selinex)中文说明书价格

中文名：塞利尼索，塞立奈索，希维奥

英文名：selinexor，Xpovio，Selinex

规格：20mg*20粒/盒

制药商：Everest Pharma/孟加拉珠峰制药

适应症：塞利尼索XPOVIO ®(selinexor)是一种批准的处方药，与硼替佐米和地塞米松 (XVd) 联合治疗既往接受过至少一种治疗的成年多发性骨髓瘤 (MM) 患者。

与地塞米松 (Xd) 联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 成年患者，这些患者既往接受过至少四种治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体。

用于治疗至少 2 线全身治疗后复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成年患者，未另行规定，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL。

用法用量

1.多发性骨髓瘤

与硼替佐米和地塞米松 (SVd) 联合使用，表明，联合硼替佐米和地塞米松，用于多发性骨髓瘤 (MM) 已接受≥1 次既往治疗35天周期，Selinexor 100 mg PO qWeek 第 1 天;持续到疾病进展或不可接受的毒性

硼替佐米 1.3 mg/m 2 SC qWeek on 每周的某天 x 4 周，然后休息 1 周，地塞米松 20 mg 口服，每周两次，每周第 1 天和第 2 天，有关其他剂量信息，请参阅硼替佐米和地塞米松的处方信息

与地塞米松 (Sd) 联合使用，与地塞米松联合用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的成人患者，这些患者之前至少接受过 4 种治疗，并且其疾病对至少 2 种蛋白酶体抑制剂、至少 2 种免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体无效，Selinexor 80 mg PO 加地塞米松 20 mg PO，每周第 1 天和第 3 天，继续直到疾病进展或不可接受的毒性，有关其他剂量信息，请参阅地塞米松的处方信息。

2.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

适用于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另行说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，用于先前接受过至少 2 线全身治疗的患者，每周第 1 天和第 3 天 60 mg PO，继续直到疾病进展或不可接受的毒性。

剂量修改

针对不良反应的剂量减少建议

SVd

起始剂量：每周一次 100 毫克

首次减量：80 毫克，每周一次

第二次减量：60 毫克，每周一次

第三次减少：每周一次 40 毫克

第四减：永久停产

标准差

起始剂量：每周第 1 天和第 3 天 80 毫克(160 毫克/周)

首次减量：100 毫克，每周一次

第二次减量：80 毫克，每周一次

第三次减少：每周一次 60 毫克

第四减：永久停产

DLBCL

起始剂量：每周第 1 天和第 3 天 60 毫克(120 毫克/周)

第一次减少：每周第 1 天和第 3 天 40 毫克(每周总共 80 毫克)

第二次减量：60 毫克，每周一次

第三次减少：每周一次 40 毫克

第四减：永久停产

作用机制

塞利尼索Selinexor结合并抑制 exportin-1 (XPO1)。 XPO1 是一种核输出蛋白，它包含一个核蛋白可以结合的口袋。当与这些蛋白质和 Ran 复合时，通过三磷酸鸟苷 (GTP) 结合激活，XPO1-蛋白质-Ran-GTP 复合物能够通过核孔离开细胞核。一旦在外面，GTP 就会水解并且复合物解离。在癌细胞中抑制这一过程允许 XPO1 的靶标(其中许多是肿瘤抑制因子)聚集在细胞核中并导致肿瘤抑制基因的转录增加。已知受 XPO1 抑制影响的肿瘤抑制蛋白包括 p53、p73、腺瘤性息肉病大肠杆菌、视网膜母细胞瘤、叉头盒蛋白 O、乳腺癌 1、核磷蛋白和 merlin。细胞周期进程的调节因子也受到影响，即 p21、p27、半乳糖凝集素 3 和 Tob。NFκB 的抑制剂也会聚集在细胞核中，从而导致 NFκB 的活性降低，NFκB 是已知的致癌因素。XPO1 参与与真核起始因子 4E 的复合物的形成，并有助于信使 RNA 的转运，包括细胞周期启动子、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E 和 CDK2/4/6，以及抗凋亡蛋白、Mcl- 1 和 Bcl-xL。蛋白质表达和基因转录的这些广泛变化最终导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡的促进。

重要安全信息

血小板减少症： XPOVIO 可引起危及生命的血小板减少症，可能导致出血。血小板减少症在多发性骨髓瘤 (MM) 患者中有报道，在 DLBCL 患者中出现或恶化。

血小板减少症是调整剂量的主要原因。在基线和整个治疗过程中监测血小板计数。在治疗的前 3 个月内更频繁地监测。监测患者的出血体征和症状。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久停药。

中性粒细胞减少症： XPOVIO 可导致危及生命的中性粒细胞减少症，可能增加感染风险。

在治疗的前 3 个月内更频繁地监测。考虑支持性措施，包括抗菌药物和生长因子(如 G-CSF)。根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久停药。

胃肠道毒性： XPOVIO 可在 MM 和 DLBCL 患者中引起严重的胃肠道毒性。

恶心/呕吐/腹泻：根据需要提供预防性止吐药。

厌食/体重减轻：在基线和整个治疗过程中监测体重、营养状况和体积状况，并根据临床指示提供营养支持、液体和电解质补充。

低钠血症： XPOVIO 可引起严重或危及生命的低钠血症。

监测基线和整个治疗过程中的钠水平。

严重感染： XPOVIO 可引起严重和致命的感染。服用 XPOVIO 后报告的非典型感染包括但不限于真菌性肺炎和疱疹病毒感染。

神经毒性： XPOVIO 可引起危及生命的神经毒性。

XPOVIO 与引起头晕或精神状态改变的其他产品共同给药可能会增加神经毒性的风险。

忠告患者避免驾驶和从事危险职业或活动，直至神经学毒性完全消退。适当制定跌倒预防措施。

胚胎-胎儿毒性：给孕妇服用 XPOVIO 会造成胎儿伤害。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能女性和有生殖潜能女性伴侣的男性用XPOVIO治疗期间和末次给药后共1周使用有效避孕。

白内障：用XPOVIO治疗期间发生新发白内障或白内障恶化。在接受 XPOVIO 100mg 每周一次的 MM 患者中，报告了需要临床干预的新发或恶化白内障的发生率。

副作用

MM：接受 XVd 治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应 (ARs) (≥20%) 是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。

在接受 XVd 治疗的 MM 患者中，6% 的患者在最后一次治疗后 30 天内发生了致命性 AR。52% 的患者发生了严重的 AR。由于 ARs 导致的治疗中止率为 19%。在 >2% 的患者中需要永久停药的最常见 AR 包括疲劳、恶心、血小板减少、食欲下降、周围神经病变和呕吐。不良反应导致 83% 的患者 XPOVIO 剂量中断和 64% 的患者剂量减少。

在接受 Xd 治疗的 20% 以上的 MM 患者中，最常见的 AR 是血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

在接受 Xd 致命性 AR 的 MM 患者中，9% 的患者发生。58% 的患者出现严重的 AR。因 ARs 导致的治疗中止率为 27%。在 ≥ 4% 的患者中需要永久停药的最常见 AR 包括疲劳、恶心和血小板减少症。在 MM 患者中，不良反应导致 65% 的患者中断 XPOVIO 剂量，53% 的患者减少剂量。

DLBCL： ≥20% 的 DLBCL 患者最常见的 ARs(不包括实验室异常)是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。≥15% 的患者出现 3-4 级实验室异常，包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。≥5% 的 4 级实验室异常是血小板减少症、淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症。

在 DLBCL 患者中，3.7% 的患者在最后一次治疗后 30 天内发生致命性 ARs，5% 的患者在最后一次治疗后的 60 天内发生;最常见的致命性 AR 是感染(4.5% 的患者)。46% 的患者出现严重的 AR;最常见的严重 AR 是感染。17% 的患者因 ARs 而停药。在有 DLBCL 患者中，不良反应导致 61% 的患者 XPOVIO 剂量中断和 49% 的剂量减少，其中 17% 的所有患者有 2 次或更多次剂量减少。

在特定人群中使用

在 MM 中，与年轻患者相比，在 >65 岁的患者中未观察到 XPOVIO 有效性的总体差异。年龄≥75 岁的 MM 患者接受 Xd 治疗后，因 AR 停药的发生率高于年轻患者，严重 AR 的发生率更高，致命性 AR 的发生率更高。

不知道终末期肾病(CL CR <15 mL/min)或血液透析对 XPOVIO 药代动力学的影响。

贮藏方法

于30℃以下贮藏。