FDA和NCCN认可瑞派替尼Ripretinib用于治疗二线胃肠道间质瘤

FDA 已授予瑞派替尼ripretinib (Qinlock) 两项突破性治疗指定 (BTD)，用于治疗患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 的成年患者，这些患者之前接受过伊马替尼 (Gleevec) 治疗并携带 KIT 外显子 11 突变和co -发生KIT外显子 17 和/或 18 突变。派瑞替尼Ripretinib 也已被添加到国家综合癌症网络 (NCCN) 肿瘤学临床实践指南 (NCCN 指南) 中。

3 期 INTRIGUE 研究(NCT03673501)的初步分析结果作为第一个 FDA BTD 和将 ripretinib 添加到 NCCN 指南的基础。该研究表明，派瑞替尼ripretinib 与舒尼替尼(Sutent)具有可比的无进展生存率(PFS)。

“INTRIGUE 表明，瑞派替尼ripretinib 和舒尼替尼对伊马替尼后进展的晚期 GIST 患者的分子未选择人群具有相似的疾病控制结果。重要的是，对于大多数患者而言，ripretinib 具有更有利的副作用。此外，对伊马替尼耐药 GIST 患者分子亚群的嵌入式分析表明，主要受益于舒尼替尼 [KIT 外显子 9 突变] 的人群和似乎主要受益于利培替尼 [ KIT外显子 11/17 突变]。计划进行更多的研究，以进一步探索针对这一人群的分子定义治疗方法，”肉瘤中心临床研究主任、达纳-法伯癌症研究所高级医师、哈佛医学院医学副教授 Suzanne George 医学博士说。靶向肿瘤学™。

在 453 名患者的研究中，在所有患者的意向治疗中，派瑞替尼ripretinib 组的中位 PFS 为 8.0 个月，而舒尼替尼组为 8.3 个月(HR，1.05;95% CI，0.82-1.33;P = .72 ) (ITT) 人口。在KIT外显子 11 突变 ITT 人群中，ripretinib 的中位 PFS 延长为 8.3 个月，而舒尼替尼为 7.0 个月(HR，0.88，95% CI，0.66-1.16;P = .36 ) 。

瑞派替尼ripretinib 组的总生存期 (OS) 尚未达到中位值，但舒尼替尼组患者的中位 OS 为 17.5 个月(HR，0.34，标称P =.0061)。

在所有患者 ITT 人群和KIT外显子 11 ITT 人群中，与舒尼替尼相比，派瑞替尼Ripretinib 还显示出数值更高的总体反应率(ORR)。在所有患者 ITT 组中，利培替尼的 ORR 为 21.7%，舒尼替尼为 17.6%(95% CI，-3.2 至 11.5;标称 P = .27)。在KIT外显子 11 ITT 人群中，ripretinib 显示的 ORR 为 23.9%，而舒尼替尼组为 14.6%(95% CI，0.7-17.8;标称 P = .03)。

安全性结果表明，瑞派替尼ripretinib 在晚期 GIST 患者中的耐受性良好。与舒尼替尼组(65.6%)相比，利培替尼组(41.3%)的 3 级和 4 级治疗紧急不良事件(TEAE)较少。ripretinib 组与舒尼替尼组观察到的 TEAE 分别为高血压(8.5% vs 26.7%)、掌跖红肿(1.3% vs 10.0%)、中性粒细胞减少症(0% vs 6.3%)和中性粒细胞计数减少(0% vs 26.7%) 7.2%)。根据患者报告的结果，Ripretinib 也被认为是可以耐受的，即在治疗期间他们从事工作或休闲活动的能力恶化较少，并且由于跨治疗周期的皮肤毒性而对他们的生活造成中度至极大影响的病例较少接受舒尼替尼治疗的患者。

“瑞派替尼Ripretinib 确实以非常有利的安全性和耐受性而著称，”George 说。

根据 INTRIGUE 的探索性分析数据，批准了针对携带KIT外显子 11 突变和同时发生的KIT外显子 17 和/或 18 突变的患者的第二个 FDA BTD。在 52 名具有KIT外显子 11 和外显子 17/18 的患者中，与舒尼替尼相比，利培替尼仅显着改善了临床获益。1个

瑞派替尼ripretinib 组的中位 PFS 为 14.2 个月，而舒尼替尼组为 1.5 个月(HR，0.22;95% CI，0.11-0.44;标称 P < .0001)。与舒尼替尼组的 17.5 个月相比，ripretinib 组的中位 OS 不可估计(HR，0.34;0.15-0.76;标称 P = .0061)。Ripretinib 还显示出 44.4% 的 ORR，而舒尼替尼组的 ORR 为 0%(95% CI，23.0%-62.7%; P =.0001)。