印度瑞派替尼Ripretinib添加到胃肠道间质瘤二线治疗

瑞派替尼Ripretinib (Qinlock) 已被添加到国家综合癌症网络 (NCCN) 指南中，作为对舒尼替尼 (Sutent) 不耐受的胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的二线治疗的首选方案。

此外，FDA 已授予 瑞派替尼ripretinib 突破性治疗指定，用于治疗既往接受过伊马替尼(格列卫)治疗且携带KIT外显子 11 和 17/18 突变的无法切除或转移性 GIST 成年患者。

“突破性治疗指定反映了 [ripretinib] 在 [患有] 二线 GIST 患者中的实质性临床益处，我们在 [第 3 阶段] 的循环肿瘤 DNA [ctDNA] 分析中观察到KIT外显子 11 和 17/18 突变] INTRIGUE 研究 [NCT03673501]，”Deciphera Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Steve Hoerter 在一份新闻稿中表示。“如果获得批准，我们相信 [ripretinib] 有可能成为全世界这组 [患有] 二线 GIST 患者的标准治疗。

“ GIST 关键意见领袖和医生长期以来一直支持针对 GIST 特定分子亚型的临床药物开发，我们很高兴 FDA 认识到 ctDNA 数据表明 [ripretinib] 可能比目前的标准有实质性改进 -关心这个人群。此外，在最新的 NCCN 临床实践指南中包含 [ripretinib] 强调了在伊马替尼后环境中 [患有] GIST 的患者需要额外的治疗选择以及 INTRIGUE 研究结果的重要性，这表明 [ ripretinib] 是一种活性且耐受性良好的药物。”

更新后的 NCCN 指南基于 INTRIGUE 试验的主要分析，该试验表明，在意向治疗 (ITT) 人群 (n = 453) 中，ripretinib (n = 226) 产生了中位无进展生存期 (PFS) ) 为 8.0 个月，而舒尼替尼为 8.3 个月(n = 227;HR，1.05;95% CI，0.82-1.33;标称P = .72)。

在接受利培替尼治疗的KIT外显子 11 突变患者(n = 163) 中，中位 PFS 为 8.3 个月，而给予舒尼替尼的患者为 7.0 个月 (n = 164;HR，0.88;95% CI，0.66-1.16;P = .36 ). 值得注意的是，ITT 和KIT外显子 11 突变群体的 PFS 发现没有统计学意义。

在KIT外显子 11 突变人群中，利培替尼的客观缓解率 (ORR) 为 23.9%，而舒尼替尼为 14.6%(标称P = .03)。

在 INTRIGUE 的 ctDNA 分析中，接受 瑞派替尼ripretinib 治疗的KIT外显子 11 和 17/18 突变患者(n = 27)的中位 PFS 为 14.2 个月，而接受舒尼替尼治疗的患者为 1.5 个月(n = 25;HR，0.22; 95% CI，0.11-0.44;标称P < .0001)。4 此外，ripretinib 与舒尼替尼相比，ORR 分别为 44.4% 和 0%，反应差异为 44.4%(95% CI，23.0%-62.7%;标称P = .0001)。ripretinib 组的中位总生存期 (OS) 不可估计(NE;95% CI，24.4-NE)，而舒尼替尼组为 17.5 个月(95% CI，7.9-30.9)(HR，0.34;95% CI， 0.15-0.76;标称P = .0061)。

然而，接受利普替尼治疗的KIT外显子 11 和 13/14 突变患者(n = 21)的中位 PFS 为 4.0 个月(95% CI，1.5-7.1)，而那些患者为 15.0 个月(95% CI，5.6-NE)给予舒尼替尼(n = 20;HR，3.94;95% CI，1.71-9.11;P = .0005)。该亚组的 ORR 分别为 9.5% 和 15.0%(利培替尼和舒尼替尼)。与舒尼替尼(HR，1.75;95% CI，0.72-4.24;P = .2085)。

3 期 INTRIGUE 试验招募了先前接受过伊马替尼治疗的晚期 GIST 患者。患者按 1:1 的比例随机分配，接受 150 mg 瑞派替尼ripretinib 每天一次或 50 mg sunitinib 每天一次，服用 4 周/停药 2 周。

该试验的主要终点是 PFS，根据使用修改后的 RECIST v1.1 标准进行的独立放射学审查。次要终点包括 ORR、安全性和患者报告结果 (PRO)。

关于 ITT 人群的安全性，接受 瑞派替尼ripretinib 治疗的患者中有 41.3% 出现了 3/4 级治疗中出现的不良反应，而接受舒尼替尼治疗的患者中有 65.6% 出现了这种不良反应(标称 P <.0001 )。此外，在 PRO 上，ripretinib 的耐受性指标优于舒尼替尼。

2020 年 5 月，FDA 批准瑞普替尼用于晚期 GIST 患者的四线治疗，该适应症专门针对既往接受过 3 种或更多种激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的成年患者。