比美替尼Binimetinib可延长BRAFV600突变型黑色素瘤的生存期

根据 5 年随访，encorafenib (Braftovi) 和 比美替尼binimetinib (Mektovi) 的组合导致BRAF V600 突变黑色素瘤患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 持续改善，没有新的安全信号来自 3 期哥伦布试验 (NCT01909453) 的最新数据。有需要比美替尼的可以咨询我们最新价格和购买方法。

具体而言，该方案在诱导长期 OS 和 PFS 获益方面优于单药 vemurafenib (Zelboraf) 和单药 encorafenib。联合治疗的 PFS 率在全随机化人群(n = 192)中为 23%，在乳酸脱氢酶 (LDH) 水平正常的患者队列(n = 137)中为 31%。这些人群的 OS 率分别为 35% 和 45%。

在 40.8 个月的随访中，接受 encorafenib 加比尼美替尼的患者的中位 PFS 为 14.9 个月(95% CI，11.0-20.2)，而接受 vemurafenib 的患者为 7.3 个月(95% CI，5.6-7.9)。HR 为 0.51(95% CI，0.40-0.67)。HR 为 0.79(95% CI，0.611.02)，而单药 encorafenib 的中位 PFS 为 9.6 个月(95% CI，7.4-14.8)。encorafenib 与 vemurafenib 的 HR 为 0.68(95% CI，0.52-0.88)。

此外，在 70.4 个月的中位随访中，MEK/BRAF 抑制疗法的中位 OS 为 33.6 个月(95% CI，24.4-39.2)，威罗菲尼为 16.9 个月(95% CI，14.0-24.5)，并且单药 encorafenib 为 23.5 个月(95% CI，19.6-33.6)。在比较 encorafenib 加 binimetinib 与单药 encorafenib 之间的中位 OS 时，HR 为 0.93(95 CI，0.72-1.19)，在比较 encorafenib 加 binimetinib 与威罗非尼时，HR 为 0.64(95% CI，0.50-0.81) .

苏黎世大学医院皮肤病学教授、医学博士 Reinhard Dummer 和合作研究者写道： “COLUMBUS 的 5 年更新证明了 encorafenib 加 binimetinib 对无法切除或转移性BRAF V600 突变黑色素瘤患者的长期益处 ” .

COLUMBUS 研究招募了患有局部晚期不可切除或转移性BRAF V600 突变黑色素瘤的患者，这些患者以前未经治疗或在一线免疫治疗后疾病进展。这些患者按 1:1:1 的比例随机分配接受 encorafenib 450 mg 每天一次加 binimetinib 45 mg 每天两次、vemurafenib 960 mg 每天两次或 encorafenib 300 mg 每天一次。

总体而言，encorafenib 联合 binimetinib (23%) 的 5 年 PFS 率最高，其次是单药 encorafenib (19%) 和 vemurafenib (10%)。在 LDH 正常的患者子集中，MEK/BRAK 抑制剂组合的 5 年 PFS 率为 31%，而在肿瘤负荷低的患者(LDH 水平正常且受肿瘤影响的器官少于 3 个;n = 55)中，5年 PFS 率为 39%。

联合方案组 (35%) 和 encorafenib 组 (35%) 的 OS 率最高，而 vemurafenib 组为 21%。对于 LDH 正常的患者，encorafenib 加 binimetinib 在 5 年时获得了 45% 的 OS 率;对于肿瘤负荷低的患者，OS 率为 48%。

研究人员发现 encorafenib 联合 binimetinib 在延长 OS 方面优于 vemurafenib;然而，这并没有扩展到单药 encorafenib。encorafenib 与 binimetinib 联合使用并作为单一药物，在 OS 延长方面表现相似。例外情况是基线时有 3 个器官受到影响的患者：这些患者在联合方案中经历了更大的 OS 获益。

“encorafenib 联合 binimetinib 和 encorafenib 单药治疗组的 5 年 OS 率为 35%;然而，联合治疗显示出显着更长的 PFS(中位数 > 5 个月)和数值上更长的 OS(中位数 > 10 个月)，”研究作者写道。“与 encorafenib 单一疗法相比，encorafenib 加 binimetinib 组在数值上具有更高的 ORR [总体反应率]、疾病控制率和反应持续时间。”

一项中央审查表明，在实验队列中接受治疗的患者中有 92% 实现了疾病控制。此外，幸存者的中位反应持续时间为 18.6 个月(95% CI，12.7-27.6)。联合治疗组中 14% 的患者获得了完全缓解。相比之下，vemurafenib 组和 encorafenib 组中有 8% 的患者获得了更完全的反应。

此外，接受 encorafenib 联合 binimetinib 治疗的患者接受后续治疗的比例较低。最终，这些患者中有 50% 继续接受进一步的全身治疗，而 vemurafenib 组为 69%，encorafenib 组为 62%。

5 年安全数据也与之前的报告一致。在联合治疗组中，70% 的患者发生了 3/4 级不良事件 (AE)，而 AE 导致 56% 的患者进行了剂量调整。最常见的 AE 包括胃肠道疾病 (17%)、眼部疾病 (12%)、发热 (6%)、射血分数降低 (5%) 和γ-谷氨酰转移酶升高 (5%)。

导致多名患者停止研究方案治疗的不良事件包括丙氨酸氨基转移酶(n = 5;4 例为 3/4 级)、天冬氨酸氨基转移酶(n = 4;2 例为 3/4 级)、血肌酐水平升高(n = 2;一个是 3/4 年级);头痛(n = 4;两个为 3/4 级);皮疹(n = 2;均为 3/4 级)。此外，3 名患者因中枢神经系统转移而停药。在整个研究过程中，25 名患者 (13%) 死亡;研究作者指出，大多数死亡是潜在疾病的结果。

患者出现感兴趣的 AE 的中位时间是在治疗开始后的 6 个月内。然而，恶心、腹泻、视力障碍和转氨酶升高等不良事件更有可能在治疗的第一个月发生。

由于 MEK 抑制，联合治疗组发生了眼部毒性，但据描述为轻度或中度。最终，16% 的患者出现视力模糊，7% 的患者出现视网膜脱离、视网膜下积液和黄斑水肿。一名患者因视力下降和视网膜疾病而停止治疗。

左心室功能障碍，也代表了本研究中感兴趣的 AE;7% 的患者经历了这种 AE。发病的中位时间约为 3.5 个月(范围，0-21)。有需要比美替尼的可以咨询我们最新价格和购买方法。