印度伊马替尼(格列卫)在 CML 治疗中的效果作用

伊马替尼是 20 多年前获得批准并在肿瘤学领域引起轰动的重要药物。它改变了疾病的进程。许多供应商都将其用作基准，因此我们可以从那里开始，因为它已经推出了很长时间。它是通用的，因此药物成本要低得多。考虑到品牌药的成本，它相对便宜。就总生存期而言，反应类似于其他第二代 TKI [酪氨酸激酶抑制剂]。所有这些因素都影响了从伊马替尼开始而不是其他因素。

您想快速响应。在 3 个月、6 个月和 12 个月的时间间隔内，您希望确保您有足够的响应。如果在任何时候您的治疗没有进展或您的反应没有进展，那么您的反应就不够充分。那是当您查看不同的 TKI 或其他疗法时。

在最初的 IRIS 试验中，伊马替尼的最佳剂量是每天 400 毫克。有一个剂量递增队列，剂量递增至 800 mg。这是一种可能性：以高于起始剂量 400 毫克的剂量使用伊马替尼。患者可能会或可能不会看到使用更高剂量的好处。如果您将剂量增加到 600 或 800 毫克，您将面临更高毒性和更多副作用的风险。这样做有一定的风险。与其他一些 TKI 相比，您可能无法获得相同的益处或持久的反应。

对药物的抵抗可能是由于药物本身、疾病或疾病的 BCR-ABL 基因的突变，也可能是由于依从性。这说得通。如果您对最初的起始剂量有反应，那么可以考虑增加剂量，但只要患者没有任何其他毒性，就让患者保持相同的剂量。这是继续增加剂量的原因之一。如果您在任何时间间隔内都没有反应，那么不增加剂量是有意义的，因为您很可能不会得到另一个反应。

Brandon Dyson、PharmD、BCOP、BCPS：根据 IRIS 试验推荐用于慢性期 CML [慢性粒细胞白血病] 的最佳伊马替尼剂量策略是什么，以及何时合适(如果有的话)根据 IRIS 试验的结果增加伊马替尼的剂量虹膜试验?IRIS 试验是最初的研究，它将伊马替尼和 TKI 放在那里并引导我们到达我们现在 CML 的位置。它研究了伊马替尼与干扰素加阿糖胞苷的对比，这是我们过去对 CML 所做的。剧透警报：伊马替尼大获全胜——它把它吹走了。从那时起，这完全指导了我们如何治疗 CML。

该试验的一部分研究了伊马替尼的适当剂量。共有 106 名患者，大多数患者开始服用伊马替尼 400 mg，每天一次。但一些患者没有达到他们的里程碑，这些里程碑直接列在协议中。例如，他们在 3 个月内是否有完全的血液学反应?他们正在看一些东西。对于进度落后的患者，他们被允许将伊马替尼的剂量增加 600 毫克，最高可达 800 毫克，以查看我们是否可以控制他们。它相当有效：86% 的患者剂量增加了。这些已经是没有达到他们的里程碑的患者，高达 86% 的患者在升级到 600 或 800 毫克剂量后，获得了一些表面上的控制并使他们的计数回落。

问题是伊马替尼有副作用。总的来说，你会看到 3 级出血、头痛、肌痛——这些症状在剂量增加的手臂中明显更高。虽然我们看到更高剂量的伊马替尼可以克服一些潜在的耐药机制和 CML 超过伊马替尼的一些能力，但更高的剂量可以帮助减轻其中的一些并让患者按计划进行，就他们的里程碑。耐受性使它变得困难。在实践中，您不会看到那么多的剂量增加。部分原因是因为我们有很多优秀的二代经纪人，所以我们有更多的东西可以依靠。这在 10 年前更为合适，当时我们的选择较少。但仍有一部分患者可能仍然需要增加剂量。

例如，伊马替尼是唯一具有仿制药的 TKI，成本可能是肿瘤学领域的巨大推动力。如果患者有患者经济援助，或者他们的保险使某些第二代药物不适合，那么增加剂量的伊马替尼可能是合理的。但这也取决于遗传分析。很多时候——还没有 100% 完成——当患者没有达到他们的里程碑时，我们可能会看看是否存在任何突变耐药性。根据其结果，伊马替尼可能不是候选者。这取决于。

我们发现伊马替尼有两种主要的耐药性。一是结合位点发生变化，伊马替尼将不再起作用。第二个是看到更多的 BCR-ABL 基因，它的产量超过了伊马替尼。更高的剂量将导致产量增加。如果你有更多的伊马替尼，那么你可以照顾更多的 BCR-ABL 阳性细胞。但如果它是突变或结合位点改变，那么伊马替尼就不能再与 BCR-ABL 结合，它就不会再起作用了。我认为这些升级并没有那么多，因为我们有很多优秀的第二代特工，但对于合适的人来说，这仍然是一个潜在的策略。有需要的可以咨询我们。