印度纳科制药色瑞替尼(Ceritinib/赞可达)说明书

色瑞替尼(赞可达)说明书

商品名：Noxalk/诺萨克

通用名：Ceritinib/塞瑞替尼/色瑞替尼

制药商：Natco Pharma/印度纳科制药

规格：150mg-90胶囊/盒

塞瑞替尼(Ceritinib)曾译为色瑞替尼，是一种用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向抗癌药，由诺华公司开发，并于2014年4月获得美国FDA批准使用，于2018.06在中国获批准上市。

全部名称：色瑞替尼,赞可达,赛立替尼,赛瑞替尼,Ceritinib,LDK378,Zykadia,spexib

色瑞替尼适应症和用途

ZYKADIA是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

剂量调整

剂量减少

起始剂量：450mg 每天

首次剂量减少：300毫克每天

第二剂量减少：150mg 每天

无法耐受150毫克/天：停止

与强CYP3A4抑制剂共同给药

避免在治疗期间同时使用强CYP3A抑制剂

如果与强CYP3A抑制剂共同给药是不可避免的，将剂量减少约三分之一，四舍五入至150 mg剂量强度的最接近倍数

停用强效CYP3A抑制剂后，恢复在启动强CYP3A4抑制剂前服用的剂量

ALT / AST升高

ALT / AST增加> 5 x ULN，总胆红素≤2×ULN：保留至恢复至基线或≤3xULN，然后以150 mg剂量减少恢复

在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT / AST增加> 3 x ULN，总胆红素> 2 x ULN：永久停药

胃肠道

脂肪酶或淀粉酶增加≥2×ULN：扣留并监测血清脂肪酶和淀粉酶; 恢复至<1.5倍ULN后恢复150毫克剂量减少

尽管有最佳的止吐疗法，仍会出现严重或无法忍受的恶心，呕吐或腹泻：扣留至改善，然后以150 mg剂量减少恢复

高血糖

持续性高血糖> 250 mg / dL尽管最佳抗高血糖治疗：扣留ceritinib直至高血糖得到充分控制，然后恢复150 mg剂量减少

如果通过最佳医疗管理无法实现足够的高血糖控制，则停用ceritinib

肺炎

任何与治疗相关的ILD /肺炎等级：永久停药

QT间期延长

QT间期> 500毫秒(至少2个独立的心电图)：如果基线QTc≥481毫秒，保留至QTc间期<481毫秒或恢复至基线，然后以150毫克剂量减少恢复

QTc间期延长与尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状相结合：永久停药

心动过缓

症状性(不危及生命)：保持直至恢复无症状性心动过缓或心率≥60次/分; 评估已知引起心动过缓的伴随药物，并调整剂量

临床上显着需要干预或危及生命的患者同时服用伴随药物引起心动过缓：停止直至恢复无症状性心动过缓或心率≥60bpm; 如果可以调整或停用伴随药物，则通过频繁监测减少剂量减少150 mg

未服用伴随药物的患者会出现危及生命的心动过缓，这些药物也会导致心动过缓或导致低血压：永久停药

肝功能损害

轻度至中度(Child Pugh A至B)：无需调整剂量

严重(Child Pugh C)：减少剂量约三分之一，四舍五入到150 mg剂量强度的最接近倍数

色瑞替尼剂量和给药方法

每天1次口服750 mg。空腹给予ZYKADIA(即不要餐后2小时内给予)。

色瑞替尼剂型和规格

胶囊：150 mg

色瑞替尼禁忌

无

色瑞替尼警告和注意事项

1.严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。

2.肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

3.间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。

4.QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

5. 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

6. 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。

7. 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

赛立替尼不良反应

最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。

赛立替尼药物相互作用

1.CYP3A抑制剂和诱导剂：避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低ZYKADIA的剂量。

2.CYP3A和CYP2C9底物：避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。