帕博西尼（Palbociclib） Plus Fulvestrant Combo 保持长期 OS 益处

在 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中位随访 73.3 个月后，Palbociclib 加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比保持了具有临床意义的总生存期改善。

在 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中位随访 73.3 个月后，Palbociclib (Ibrance) 加氟维司群 (Faslodex) 与安慰剂加氟维司群相比，保持了具有临床意义的总生存期 (OS) 改善。

首席研究员 Massimo Cristofanilli 医学博士、Lurie 癌症中心转化研究副主任和西北大学 Feinberg 医学院血液学/肿瘤学系医学教授在 2021 年 ASCO 年会上介绍了这些发现。

Cristofanilli 说：“对于接受先前内分泌治疗进展的 HR 阳性晚期乳腺癌患者，在超过 6 年的中位随访中，继续观察到 palbociclib 加氟维司群 OS 的改善。” “这种延长​​的 OS 益处在内分泌敏感疾病患者和先前接受过化疗的晚期患者中尤为明显。”

实验组更新后的中位 OS 为 34.8 个月，而安慰剂组为 28.0 个月（分层 HR，0.81；95% CI，0.65-0.99；单侧P = .0221）。在中位随访 44.8 个月后报告的结果中，palbociclib/氟维司群的中位 OS 为 34.9 个月，而安慰剂/氟维司群为 28.0 个月（分层 HR，0.81；95% CI，0.64-1.03；单侧P = . 0429)。

“在这种转移环境中值得注意的是，palbociclib 组的 5 年 OS 率为 23.3%，而安慰剂组为 16.8%，”他补充道。

Cristofanilli 指出，34% 的患者曾接受过晚期乳腺癌的化疗，35% 的患者接受了 2 线以上的既往治疗。他说，这些类型的患者已被排除在其他用氟维司群测试 CDK4/6 抑制剂的 3 期研究之外。

在先前未因晚期疾病接受过化疗的患者中，实验组的中位 OS 为 39.3 个月，而安慰剂组为 29.7 个月（HR，0.72；95% CI，0.55-0.94；P = .008）。相比之下，在之前接受过化疗的患者中，该组合没有生存获益（24.6 个月 vs 24.3 个月；HR，0.97；95% CI，0.69-1.36；P = .432）。

在对既往激素治疗敏感的患者中，联合组 202 名 (73.7%) 患者和安慰剂组 104 名 (76.5%) 患者，而对激素治疗不敏感的患者分别为 76.7% 和 81.6%。Cristofanilli 说，最大的一组患者对内分泌治疗敏感。

双盲、3 期 PALOMA-3 试验 (NCT01942135) 的研究人员将 521 名在内分泌治疗期间或之后疾病进展的转移性乳腺癌患者随机分配至氟维司群加 palbociclib (n = 347) 或氟维司群加安慰剂 (n = 174) . palbociclib 和安慰剂组的中位年龄分别为 57 岁和 56 岁。患者按更年期状态、对先前激素治疗的敏感性和内脏转移进行分层。

Cristofanilli 说，无论ESR1或PIK3CA突变状态如何，Palbociclib 都能带来 OS 益处。突变状态是 OS 的预后因素，并且与ESR1突变患者的较短 OS 高度相关。PIK3CA突变也与较短的 OS 相关，但这种联系很弱。

FDA 于 2016 年 2 月批准 Palbociclib 加氟维司群用于预先治疗的 HR 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌女性。palbociclib/氟维司群的中位无进展生存期为 9.5 个月，而安慰剂/氟维司群为 4.6 个月（HR，0.46；95% CI，0.36-0.59；P <.0001）。

2018 年 6 月，制药商辉瑞宣布在 PALOMA-3 中，palbociclib/fulvestrant 组合与氟维司群/安慰剂相比未能改善先前接受过内分泌治疗的 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的 OS。然而，10 月在 2018 年 ESMO 大会上公布并同时在《新英格兰医学杂志》上报道的数据表明，该组合赋予对既往内分泌治疗敏感的患者具有统计学意义的 10.0 个月 OS 改善。

最近，在 4 月举行的 2021 年 AACR 年会上发表的研究结果表明，将 SDX-7320（一种新型甲硫氨酸氨肽酶 2（MetAP2）抑制剂）添加到 palbociclib 中可抑制 MCF-7 肿瘤生长并降低与 palbociclib 耐药性相关的蛋白质的表达在原位 MCF-7 异种移植物中。该组合产生的肿瘤生长抑制 (TGI) 率高于任何一种单独的药物。

8 mg/kg SDX-7320 的 TGI 为 49%，40 mg/kg palbociclib 的 TGI 为 65%。8 mg/kg SDX-7320 和 20 mg/kg palbociclib 的组合诱导了 70% 的 TGI 率。当研究人员将 palbociblib 剂量增加到 40 mg/kg 时，该组合诱导了 80% 的 TGI 率。

此外，将 SDX-7320 添加到 palbociclib 可以逆转单独使用任一种药物时对中性粒细胞的抑制。Palboclibib 与严重的中性粒细胞减少症有关，研究人员希望这种组合能够降低不良事件的发生率。