奥希替尼为什么会作为肺癌的一线治疗

在出现 T790M 二级突变的情况下，奥希替尼作为一种补救疗法显示出令人印象深刻的临床结果后，研究了使用奥希替尼进行一线治疗以避免这种获得性耐药性。

6 , 12 FLAURA 3 期试验在 556 名先前未经治疗的晚期EGFR突变阳性 NSCLC患者中直接比较了奥希替尼与标准第一代 EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)的疗效和安全性。6在这项随机、双盲研究中，所有入组患者的基线肿瘤组织样本中均存在外显子 19 缺失或 L858R 突变。与第一代 EGFR-TKI 治疗相比，奥希替尼治疗后的主要终点、研究者评估的 PFS 显着更长(18.9 个月与 10.2 个月，HR：0.46，95% CI：0.37–0.57;P  < 0.0001)。

在 ORR 方面没有报告显着差异(奥希替尼和标准 EGFR-TKI 治疗分别为 80% 和 76%，优势比 [OR]：1.27;95% CI：0.85–1.90;P = 0.24)，但在中期分析中，虽然只有 25% 成熟，但显示出 OS 更好的早期趋势，与标准 EGFR-TKI 治疗相比，奥希替尼治疗后死亡风险降低了 37%(HR：0.63; 95% CI：0.45–0.88，P  = 0.0068)。

此外，与第一代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼的耐受性更好，3 级或更高的不良反应更少(34% 对 45%)。6鉴于这些结果，无论 T790M 状态如何，奥希替尼已被推进为具有激活EGFR突变的晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗。13尽管有这些结果，用第一/第二代 EGFR-TKI 继以奥希替尼进行测序治疗的可能性可能是具有一致数据的潜在替代方案，但仅适用于发生 T790M 突变的患者。