吉列替尼可提高复发/难治性 FLT3+ AML 患者的生存率

与挽救性化疗相比，gilteritinib 治疗可改善复发或难治性 FLT3 突变急性髓系白血病患者的生存率和缓解率。

根据 III 期试验结果，与挽救性化疗相比，gilteritinib (Xospata) 治疗可改善复发或难治性 FLT3 突变急性髓系白血病 (AML) 患者的生存率和缓解率。

与接受化疗的患者相比，接受 gilteritinib(一种新型、高选择性、口服 FLT3 抑制剂)治疗的患者的中位总生存期 (OS) 显着更长(9.3 个月 vs. 5.6 个月;风险比 [HR]，0.64;95% CI , 0.49-0.83; P < .001)。gilteritinib 组和化疗组 1 年时存活的患者百分比分别为 37.1% 和 16.7%。

值得注意的是，在多个亚组中都观察到了与 gilteritinib 相比，与化疗相关的 OS 的显着改善，包括高强度和低强度化疗队列以及高 FLT3 内部串联重复等位基因比率亚组(中位 OS，7.1 个月与 4.3 个月; HR，0.49;95% CI，0.34-0.71)。

在原发性难治性 AML 患者中，gilteritinib 组的中位 OS 为 10.4 个月，化疗组为 6.9 个月(HR，0.99;95% CI，0.63-1.55)。

此外，gilteritinib 组的中位无事件生存期 (EFS) 为 2.8 个月，而化疗组为 0.7 个月(HR，0.79;95% CI，0.58-1.09)。gilteritinib 组 34% 的患者完全缓解，完全或部分血液学恢复，而化疗组为 15.3%(95% CI，9.8-27.4)，完全缓解率分别为 21.1% 和 10.5% (95% 置信区间，2.8-18.4)。

在随机分配到 gilteritinib 组的 FLT3 内部串联重复亚组中，20.5% 的患者完全缓解，而化疗组为 9.7%。

gilteritinib 组中 3 级或更高级别的不良事件 (AE) 发生率低于化疗组，与 gilteritinib 组相关的最常见的是发热性中性粒细胞减少症 (45.9%)、贫血 (40.7%) 和血小板减少症 (22.8%) .

在分析时，110 名患者存活，38 名患者继续接受 gilteritinib 治疗。由于复发、进展或缺乏疗效 (50.2%)、死亡 (14.6%) 和 AE (11.3%) 导致 gilteritinib 的治疗中断。

研究人员写道：“急性​​髓系白血病患者的疾病对诱导化疗难治或在诱导化疗后复发，采用标准化疗的预后很差。” “……在 AML 患者中，FLT3(内部串联重复)突变的存在会对诊断和初始治疗失败时的生存率产生不利影响。”

鉴于 I/II 期研究的积极结果，研究人员进行了一项多中心、随机的 III 期试验，将 gilteritinib 与传统的挽救性化疗方案进行比较，以评估该药物在每天 120 毫克的起始剂量下的临床益处。

在 371 名复发或难治性 FLT3 突变 AML 患者中，247 名以 2:1 的比例被随机分配到 gilteritinib 组，124 名被随机分配到挽救化疗组。

OS 和完全缓解并完全或部分血液学恢复的患者百分比作为主要终点。次要终点包括 EFS 和完全缓解患者的百分比。

总体而言，60.6% 的患者患有复发性 AML，39.4% 患有原发性难治性疾病。

“复发或难治性 FLT3 突变 AML 患者的治疗选择主要限于各种挽救性化疗方案，关于方法没有达成共识。我们发现，在这部分患者中，与挽救性化疗相比，gilteritinib 的总生存期和缓解百分比更高，”研究人员写道，并补充说，关于肝毒性作用的一个小信号值得进一步研究。