EGFR突变激活的晚期非小细胞肺癌对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的内在耐药性

识别激活的 EGFR 突变是一种有用的预测策略，可帮助选择晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者群进行 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。具有敏感 EGFR 突变(主要是外显子 19 中的框内缺失和 L858R 替换)的患者对第一代 EGFR TKI(如吉非替尼和厄洛替尼)高度敏感，并显示无进展生存期改善且无严重副作用。然而，所有最初对 EGFR TKI 有反应的具有激活 EGFR 突变的患者在中位无进展生存期为 10-16 个月后最终都会出现获得性耐药，随后疾病进展。

此外，约 20%–30% 的 NSCLC 患者在初始 EGFR TKI 治疗后没有客观的肿瘤消退，尽管它们具有激活的 EGFR 突变。这些患者代表被定义为对 EGFR TKI 具有内在或原发耐药性的 NSCLC 亚组。已经确定了获得性 EGFR TKI 耐药的不同机制，并且已经开发了几种新化合物来逆转获得性耐药，但对 EGFR TKI 内在耐药性知之甚少。在这篇综述中，我们总结了涉及激活 EGFR 突变的晚期 NSCLC 中 EGFR TKI 内在耐药机制的最新发现，并提出了克服这种耐药性的可能治疗策略。

并且已经开发了几种新的化合物来逆转获得性耐药，但对 EGFR TKI 内在耐药性知之甚少。在这篇综述中，我们总结了涉及激活 EGFR 突变的晚期 NSCLC 中 EGFR TKI 内在耐药机制的最新发现，并提出了克服这种耐药性的可能治疗策略。并且已经开发了几种新的化合物来逆转获得性耐药，但对 EGFR TKI 内在耐药性知之甚少。

在这篇综述中，我们总结了涉及激活 EGFR 突变的晚期 NSCLC 中 EGFR TKI 内在耐药机制的最新发现，并提出了克服这种耐药性的可能治疗策略。