在未经治疗的 HER2 外显子 20 突变 NSCLC 中显示波奇替尼的阳性结果

未经治疗的 HER2 外显子 20 突变非小细胞肺癌患者每日服用 poziotinib 可导致肿瘤缩小。

2 期 ZENITH20 试验 (NCT03318939) 检查了每日剂量 16 mg 的 poziotinib (NOV 120101)，结果显示，先前未经治疗的HER2外显子 20 突变非小细胞肺癌患者的肿瘤中位减少了 35% ，根据数据显示在2021 年欧洲肿瘤内科学会大会上发表。

主要作者、荷兰鹿特丹 Erasmus MC 癌症研究所的肺病学家、医学博士、医学博士 Robin Cornelissen 说：“大多数患者(88%)显示肿瘤缩小，中位肿瘤缩小为 35%。“有 3 名患者的目标病灶减少 100%，然而，其中 2 名患者也有非目标病灶，因此被视为部分反应。”

中位随访 13.5 个月，客观缓解率 (ORR) 为 43.8%(95% CI，29.5%-58.8%)，其中 1 例(2.1%)完全缓解，20 例(41.7%)部分缓解。15 名患者 (31.3%) 病情稳定，7 名 (14.6%) 病情进展;5 名患者(10.4%0 不可评估。

疾病控制率为75%。ORR，包括未经证实的反应，为 47.9%(95% CI，33.3%-62.8%)。中位缓解持续时间为 5.4 个月(范围，2.8 至 >19.1)。6 年和 1 年的反应持续时间分别为 42% 和 24%。

中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月(范围，0 至 >20.2)。6 个月的 PFS 率为 42%;1 年 PFS 率为 26%。

Cornelissen 说，目前还没有批准治疗HER2外显子 20 突变的患者。探索当前治疗效果的研究——使用我们的无免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的化疗——显示 ORR 为 6.9% 至 35%，中位 PFS 结果为 3 至 7 个月。此外，这些当前的选择都不是针对外显子 20 突变的。

今年 3 月，FDA 授予 poziotinib 快速通道指定，用于先前接受过治疗的HER2外显子 20 突变患者。

ZENITH20 是一项多队列、多中心、开放标签试验，旨在检查 poziotinib(一种针对EGFR或HER2外显子 20 插入突变的口服、不可逆 TKI)的有效性、安全性和耐受性。在该研究的第 4 组中，48 名患有HER2外显子 20 插入突变的未经治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者被分配到每天 16 毫克的 poziotinib 或每天两次 8 毫克的 poziotinib。如果发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)，则允许减少剂量。患者接受治疗直至出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡。

符合条件的患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。如果治疗在研究开始前至少 15 天结束，则允许先前的辅助或新辅助治疗。既往接受过 poziotinib 或任何其他EGFR或HER2外显子 20 插入突变选择性 TKI 治疗或具有EGFR外显子 20 点突变的患者被排除在外。

主要终点是 ORR;次要终点是 DCR、DOR 以及安全性和耐受性。

在每日给药队列中，大多数患者为白人 (75%)、女性 (54%)、不吸烟者 (69%)，并且 ECOG 体能状态为 1 (65%)。中位年龄为 60.5 岁(范围 34-87)。

所有 48 名患者都可评估安全性和所有经历的治疗相关不良事件 (TRAE)。五名 (10%) 经历过严重的 TRAE。6 人 (13%) 由于不良事件 (AE) 退出试验，88% 需要中断剂量，77% 需要减少剂量。

最常见的 3 级 TRAE 是皮疹 (35%)、口腔炎/粘膜炎症 (21%) 和腹泻 (15%)。没有观察到 4/5 级 AE。

该队列仍在为每天 2 次 8 毫克的组(n = 23)招募患者。

Xiuning Le，医学博士，博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内科胸部/头颈部肿瘤内科助理教授，介绍了 2021 年队列 5(n = 19)的安全性和有效性数据AACR年会。3在该队列中，具有EGFR或HER2外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者被随机分配至每天 10 毫克、12 毫克或 16 毫克的泊齐替尼，或每天两次 6 毫克或 8 毫克的药物。

ORR 为每天 2 次 8 毫克时的 31.6%、每天 16 毫克时的 15.8%、每天 12 毫克时的 15.8% 和每天 2 次 6 毫克时的 5.3%。都是部分反应。

在 2021 年 ESMO TAT 虚拟大会上发表的 ZENITH20 队列 3 的先前研究结果表明，每天 16 毫克剂量的 poziotinib 在具有EGFR外显子 20 突变的转移性非小细胞肺癌患者中引发了具有临床意义的活性。