波奇替尼在 EGFR 外显子 20 突变型 NSCLC 中显示出有意义的活性

根据队列 3 的数据，发现当日剂量为 16 mg 的 Poziotinib （波奇替尼）用于具有EGFR外显子 20 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的初治患者时，显示出具有临床意义的活性ZENITH20 2 期试验 (NCT03318939) 在 2021 年 ESMO TAT 虚拟大会期间提出的。

在 79 名患者中，12 名仍在接受该药物治疗，中位随访时间为 9.2 个月。22 名患者使用 poziotinib 获得了缓解，相当于总缓解率 (ORR) 为 27.8%(95% CI，18.4%-39.1%)。此外，这些患者的疾病控制率(DCR)为 86.1%。

此外，来自试验队列 5 的初步数据显示，当该药物以每日两次的剂量给药于携带EGFR或HER2外显子 20 突变的转移性 NSCLC 患者时，毒性率降低。

根据玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学部门的主要研究作者 Adrian Sacher 医学博士的说法，对这一患者群体的治疗代表了一个巨大的未满足需求。

在开放标签、多中心 2 期试验中，研究人员开始在 7 个患者队列中评估 poziotinib 的安全性和有效性，该队列最多 603 名既往接受过治疗和未接受过治疗的 NSCLC 患者。

为了有资格进入队列 3，患者必须接受过局部晚期 NSCLC 的治疗;只要他们在进入研究前至少 15 天完成治疗，就允许他们接受辅助/新辅助治疗。3队列 5 中的患者必须接受过至少 1 次先前针对局部晚期或转移性 NSCLC 的全身治疗。

共有 79 名患有转移性 NSCLC 和EGFR外显子 20 突变的初治患者被纳入队列 3，他们接受了每日 16 毫克的泊齐替尼治疗。队列 5 共招募了 40 名携带EGFR或HER2外显子 20 突变的NSCLC 患者。这些患者被随机分配至不同剂量的 poziotinib，包括每日 10 毫克、12 毫克或 16 毫克，以及每日两次 6 毫克或 8 毫克的剂量。

试验的主要终点是符合 RECIST v1.1 标准的 ORR，而次要终点包括 DCR 和 DOR。研究人员还评估了这些患者的 PFS。

来自试验队列 3 的其他数据显示，poziotinib 的中位 DOR 为 6.5 个月。意向治疗人群中的大多数(或 91%)患者通过治疗经历了肿瘤缩小。

在该队列中，该药物的安全性被证明与第二代 EGFR TKI 相当，33% 的患者出现严重程度为 3 级或更高的皮疹，23% 的患者报告为 3 级或更高级别的腹泻。

队列 5 的结果表明，每天接受 16 毫克 poziotinib 治疗的患者的毒性率为 31%，而每天服用两次 8 毫克的患者的毒性率为 21%。此外，接受每日 12 mg 剂量和每日两次 6 mg 剂量的患者的毒性率分别为 27% 和 16%。

此外，从治疗周期 1 获得的数据显示，每天两次 8 毫克或 6 毫克的给药方案分别导致剂量中断的相对减少 38% 和 52%。