波奇替尼用于晚期 NSCLC 中的 EGFR 和 HER2 外显子 20 插入突变

抽象的

背景： 具有 EGFR/HER2 外显子 20 插入突变 (i-mut) 的转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 患者的治疗仍然是未满足的临床需求。Poziotinib （波奇替尼）是一种新一代酪氨酸激酶抑制剂，目前正在研究作为一种潜在的靶向治疗。这项对其使用的富有同情心的研究旨在描述 poziotinib 在具有 EGFR/HER2-exon-20-i-mut 的 mNSCLC 中的活性/毒性。

患者和方法： 本研究包括在扩大访问计划中接受 EGFR 或 HER2 外显子 20-i-mut 治疗的 NSCLC 患者。Poziotinib (16 mg 或更少) 被口服 quaque die (QD)。主要终点是使用 RECIST v1.1 通过中央审查评估的总体反应率 (ORR)，次要终点是中位无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DCR)、中位总生存期 (OS)和毒性。

结果： 30例患者的中位年龄为58岁(25-80岁)，女性多(73%);ECOG 0-1 (83%)、EGFR i-mut (73%) 和预处理 (83%)。73% 的患者以 16 mg 的剂量开始服用 poziotinib。在数据截止时，33 名患者中有 22 名 (73%) 出现疾病进展，30 名患者中有 12 名 (40%) 死亡。中位 PFS 为 5.6 个月(95% CI：3.6-6.7 个月)，mOS 为 9.5 个月(95% CI：5.3 – 未达到的月份)。ORR 为 30%(EGFR/HER2：23/50%)和 DCR 为 80%。66% 的患者报告了 G3 AE，发现有皮疹 (50%)、腹泻 (17.6%)、粘膜炎 (7%) 和甲沟炎 (3%)。可能与肺炎相关的 G5 也可能发生。

结论： Poziotinib 在具有 EGFR/HER2 外显子 20-i-mut 的 mNSCLC 患者中表现出效果。毒性率高导致频繁的剂量中断和减少，从而降低了 ORR/DCR 良好患者的 mPFS。ZENITH20 试验现在用于评估低剂量和新的计划剂量(例如 bis in die (BID))。