欧盟专家组推荐普拉替尼用于 RET Fusion+ 晚期 NSCLC

欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 已建议批准 pralsetinib (Gavreto) 作为单一药物用于患有RET融合阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者接受先前的 RET 抑制。1

该建议得到 1/2 期 ARROW 试验 (NCT03037385) 数据的支持，其中该药物在 126 名之前接受过铂类化疗。2

在该亚组中使用普拉赛替尼的中位缓解持续时间 (DOR) 为 22.3 个月(95% CI，15.1–未达到)，疾病控制率 (DCR) 为 91%(95% CI，85%-96%)和临床受益率 (CBR) 为 74%(95% CI，65%-81%)。此外，该药物的中位无进展生存期 (PFS) 为 16.5 个月(95% CI，10.5-24.1;n = 136)。

在 68 名初治患者中，pralsetinib 的 ORR 为 79%(95% CI，68%-88%)，中位 DOR 尚未达到(NR;95% CI，9.0-NR)。在该亚组中，pralsetinib 的 DCR 为 93%(95% CI，84%-98%)，CBR 为 82%(95% CI，71%-91%)，中位 PFS 为 13.0 个月(95 % CI，9.1–NR;n = 75)。

在修订资格标准以允许候选铂类治疗后入组的 25 名初治患者中，该药物的 ORR 为 88%(95% CI，69%-98%)。在该子集中，中位 DOR 为 NR(95% CI，NR–NR)，DCR 为 96%(95% CI，80%-100%)，CBR 为 88%(95% CI，69%-98 %)，中位 PFS 为 NR(95% CI，NR–NR)。

“CHMP 对 [pralsetinib] 的这一积极意见代表着我们朝着为尽可能多的癌症患者提供针对疾病基因组驱动因素的有效疗法的目标又迈出重要一步，”首席医疗官兼全球产品负责人 Levi Garraway 医学博士罗氏的发展，在一份新闻稿中说。“个性化医疗的进步也强调了肿瘤基因组分析对于识别可能受益于靶向治疗的患者的重要性。”

ARROW 纳入了患有晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者根据局部评估具有RET改变，这些患者至少年满 18 岁，根据 RECIST v1.1 标准具有可测量的疾病，并且 ECOG 体能状态为 0 或 1。

2019 年 7 月，一项协议修正案扩大了标准，该修正案允许纳入作为铂类疗法候选者的初治患者，并提供更能代表现实世界人群的研究人群。

研究的 1 期剂量递增部分已完成，pralsetinib 的 2 期剂量确定为每天 400 毫克。该研究的第 2 阶段剂量扩展部分正在进行中，参与者每天接受 400 毫克的剂量。

研究的主要终点是根据盲法独立中央审查和 RECIST v1.1 标准的 ORR，以及安全性。重要的次要终点是 DOR、CBR、DCR、PFS 和 OS。

在 2021 年 ASCO 年会上公布的数据显示，中位随访时间为 17.1 个月，数据截止日期为 2020 年 11 月 6 日，216 名RET融合阳性 NSCLC患者构成了可测量的疾病人群。

在未接受治疗的患者(n = 68)中，43 名患者在资格标准修订前入组，25 名患者在后入组。在接受过先前治疗的患者中，126 名接受过先前的铂类治疗，22 名接受过先前的非铂类治疗。

在所有RET融合阳性 NSCLC患者中，中位年龄为 60 岁(范围，26-87)。48% 的患者为男性，52% 为白人，37% 为当前或以前吸烟者，63% 的 ECOG 体能状态为 1，38% 有脑转移。关于既往接受的治疗，58% 接受铂类治疗，19% 接受多激酶抑制剂治疗，31% 接受 PD-(L)1 抑制剂治疗。

由于治疗相关的不良反应 (AE)，整个研究人群中的 471 名患者中有 6% 停用了普拉赛替尼。治疗相关的中性粒细胞减少症导致 15% 的所有肿瘤类型患者的剂量中断;这种毒性导致 14% 的患者剂量减少。只有 2 名患者因治疗相关的中性粒细胞减少症而停止使用 pralsetinib。

在RET融合阳性 NSCLC患者亚组(n = 233)中报告的其他 AE包括中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、白细胞计数降低、丙氨酸转氨酶升高、高血压、虚弱、便秘、淋巴细胞减少、腹泻、血肌酐增加、味觉障碍、血小板减少、口干、血肌酐磷酸激酶升高、水肿、肺炎和高磷血症。

据罗氏公司称，预计欧盟委员会将在未来几个月内做出关于批准 pralsetinib 的最终决定。