普拉替尼在欧盟即将获批：治疗RET融合阳性肺癌，已在中国上市!

2021年09月20日讯 /生物谷BIOON/ –罗氏(Roche)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议批准精准肿瘤学药物——RET激酶抑制剂Gavreto(中文商品名：普吉华®，通用名：pralsetinib，普拉替尼)，作为一种单药疗法，用于治疗先前没有接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Gavreto将成为欧盟第一个也是唯一一个纳入一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC的靶向药物。CHMP的积极意见，基于I/II期ARROW研究的结果，数据显示：Gavreto在晚期RET融合阳性NSCLC患者中表现出快速、强效、持久的临床应答。

Gavreto是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，由Blueprint Medicines设计开发，旨在抑制导致多种癌症的RET改变(融合和突变，包括预测的耐药突变)。Gavreto已显示出治疗多种类型实体瘤的疗效，反映了不限癌种(tumour-agnostic)的潜力。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“CHMP对Gavreto的积极评价代表了我们朝着为尽可能多的癌症患者提供针对疾病基因驱动因素的有效治疗目标迈出的又一重要一步。个性化医学的进展也强调了肿瘤基因组分析对识别可能受益于靶向治疗的患者的重要性。”

RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素，包括NSCLC和MTC。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者、约10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)患者，而RET突变牵涉到约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET改变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。

pralsetinib(普拉替尼)是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过90倍的提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

2020年7月，罗氏与Blueprint签订了一项17亿美元的许可及合作协议，获得了Gavreto在美国以外地区(不包括大中华区)的独家权利、美国市场的联合商业化权利。根据之前与Blueprint签订的协议，基石药业拥有Gavreto在大中华区的独家授权。

在美国，Gavreto已获批3项适应症：(1)用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC成人患者;(2)用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁及以上儿童患者;(3)用于治疗需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

在中国，Gavreto(普吉华®，普拉替尼)已获得国家药监局(NMPA)批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。Gavreto(普吉华®，普拉替尼)针对需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变MTC，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的新适应证申请也已经于4月获得NMPA受理并被纳入优先审评。