De Novo mCSPC 对额外的阿比特龙、泼尼松和 SOC 做出反应

在雄激素剥夺疗法加多西他赛中加入泼尼松和阿比特龙可改善新发转移性去势敏感性前列腺癌患者的总生存期。

PEACE 试验 (NCT01957436) 在男性新发转移性去势敏感前列腺癌 (mCSPC) 中的结果表明，添加泼尼松和醋酸阿比特龙可提高放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)根据2021 年欧洲医学肿瘤学会大会上的一份报告，(Zytiga) 到雄激素剥夺疗法 (ADT) 加多西他赛。

“我们相信 [这些] 数据 [正在] 改变实践，”Gustave Roussy 医学肿瘤学家、法国维勒瑞夫巴黎萨克雷大学肿瘤学教授 Karim Fizazi 医学博士、博士在介绍研究结果时说. “至少，根据证据表明，这种治疗组合将提供 2.5 年额外时间而无放射学进展或死亡，以及额外 1.5 年生存期，应向患有新发高容量转移性前列腺癌的男性提供 ADT 加多西他赛加阿比特龙。”

在 III 期试验 (NCT01957436) 中，研究人员将 1173 名患有 de novo mCSPC 的男性(57% 高容量和 43% 低容量)随机分配到接受标准护理 (SOC) – 连续 ADT，有或没有 75 mg/m2 /3w 6 个周期多西他赛 (n = 296)，SOC 加每天 1000 mg 阿比特龙加每天两次 5 mg 泼尼松 (n = 292)，SOC 加 74 级原发肿瘤放疗 (RXT) (n = 293 )，或 SOC 加阿比特龙加 RXT (n = 292)。

试验候选人包括患有新发 mCSPC 的男性，他们在随机化研究之前可能已经接受了长达 3 个月的 ADT。分层因素是 ECOG 体能状态 (PS)(0 对 1-2)、转移部位(淋巴结对骨对内脏)、去势类型(睾丸切除术对 LHRH 激动剂对 LHRH 拮抗剂)和多西他赛的使用.

Fizazi 解释说：“正如在如此大规模的试验中所预期的那样，各组之间的(患者特征)平衡良好。” 关注接受 ADT 加多西他赛作为 SOC 的 710 名男性，他补充说，其中约三分之二具有高转移负担——63% 在 SOC +/- RXT + 阿比特龙组(n = 355)和 65% 在SOC +/- RXT 臂(n = 355)。

其他显着特征包括两组的中位年龄均为 66 岁，大多数患者的 ECOG PS 评分为 0(分别为 70% 和 69%)，其余为 1-2(分别为 30% 和 31%)。SOC +/- RXT + 阿比特龙组的中位诊断时间为 2.2(IQR，1.6-3.0)，SOC +/- RXT 组为 2.2(IQR，1.4-2.9)。两组中的大多数患者都有无内脏骨转移——81% 在 SOC +/- RXT + 阿比特龙组和 79% 在 SOC +/- RXT 组——而 8% 的两组都有淋巴结转移，分别有 12% 和 13% 有内脏转移。

共同主要终点是 rPFS 和 OS，“PEACE-1 使用了析因设计，……回答了 2 个问题：阿比特龙的作用和放疗在 SOC 之上的作用。阿比特龙分析的事件数量已经达到，但需要更长时间的随访来评估放疗的作用，” Fizazi 说。

在 ADT 加多西他赛 (+/- RXT) 人群中达到了 rPFS 的共同主要终点(HR：0.50，95% CI，0.40-0.62;p<0.0001)。与不使用阿比特龙的 2 年相比，使用阿比特龙将放射学进展或死亡的风险中位数降低了 4.5 年。患有低(HR：0.58，95% CI，0.39-0.87;p<0.006)和高容量(HR：0.47，95% CI，0.36-0.60;p<0.0001)疾病的男性都看到了阿比特龙的益处。

总体人群的中位随访时间为 4.4 年，单独 ADT +/- RXT 组为 5.7 年，ADT + 多西他赛 +/- RXT 组为 3.8 年。总体人群(HR：0.83，95% CI，0.69-0.99，p=0.034)以及 ADT + 多西他赛人群(HR：0.75，95% CI，0.59-0.96，p= 0.021)。

对于转移负担高的患者，在 ADT 加多西他赛基础上加入阿比特龙可使死亡风险降低 28%。然而，对于患有低容量疾病的男性，任何一只手臂都尚未达到中位数。

Fizazi 说：“报告关于进展后使用治疗的数据很重要，”他解释说，在对照组中，84% 经历癌症进展的男性接受了至少 1 种延长寿命的治疗，81% 接受了至少 1 种下一代激素药物，主要是阿比特龙或恩杂鲁胺。“这清楚地表明，早期使用这些药物比推迟使用更好。”

就不良事件而言——这在两组之间通常是平衡的——在 ADT 加多西他赛人群中，超过 5% 的患者发生了 3-5 级事件。这些分别包括阿比特龙和对照组中的中性粒细胞减少症(5% 对 5%)、中性粒细胞减少症(10% 对 9%)、肝毒性(6% 对 1%)和高血压(21% 对 13%)。

“我们今天表明，使用…… ADT、多西他泽和阿比特龙的治疗组合可进一步延长生存期，现在中位数已达到五年以上，” Fizazi 说。

确定将全身治疗与局部放疗相结合的最佳方法，特别是在寡转移性疾病患者中，需要对 PEACE-1 进行更长时间的随访。