基于醋酸阿比特龙和泼尼松龙的治疗可改善高危非转移性前列腺癌的无转移总体生存率

醋酸阿比特龙和泼尼松龙联合雄激素剥夺疗法显示，非转移性高危前列腺癌患者的生存结果具有统计学意义的显着改善。

根据研究结果，将醋酸阿比特龙(Zytiga)和泼尼松龙(AAP)加或不加恩杂鲁胺(Xtandi)加入雄激素剥夺疗法(ADT)2年，显着提高了高危非转移性前列腺癌患者的生存结果。在2021 年欧洲肿瘤内科学会大会期间提交的多阶段 STAMPEDE 试验 (NCT00268476) 的综合分析。1

对于基于 AAP 的治疗组的患者，与单独 ADT 组的患者相比，无转移生存期 (MFS) 更好(HR，0.53;95% CI，0.44-0.64;P = 2.9 × 10-11)，对于6 年利率从 69% 提高到 82%。

“我们表明，基于阿比特龙 [醋酸盐] 的 2 年治疗显着提高了开始雄激素剥夺治疗的高风险非转移性前列腺癌的无转移生存率和总生存率，现在应该被视为一种新的护理标准，”医学博士 Gerhardt Attard , FRCP 博士，伦敦大学学院癌症研究所的临床科学家和团队负责人，以及伦敦大学学院医院的名誉医学肿瘤学顾问，在他的数据介绍中解释了这一点。

符合条件的患者需要具有经组织学证实的前列腺腺癌、打算接受长期 ADT 治疗、WHO 绩效评分为 0 至 2 分，并提供书面同意。所有患者都接受了 3 年的标准护理 ADT 加上没有重叠对照的局部放疗。

先前 STAMPEDE 试验的结果表明，转移性前列腺癌患者从 AAP 添加到 ADT 中受益;然而，非转移性环境中的结果仍在调查中。2这项多阶段、多臂、2/3 期平台试验从 2017 年起继续对非转移性患者进行长期随访，但没有记录该队列的任何进一步疗效数据。

共有 1974 名患者以 1:1 的比例随机分配到每个治疗组，患者基线特征平衡良好。中位年龄为 68 岁，中位 PSA 水平为 34 ng/mL，39% 的人群淋巴结阳性，3% 在先前治疗后复发。总中位随访时间为 72 个月，但 AAP 与 APP 加恩杂鲁胺比较的随访时间更长(85 个月与 60 个月)。

按随机化期间预先指定的亚组分析没有发现任何显着证据表明 AAP 加 ADT(HR，0.54;95% CI，0.43-0.68;P = 3.2 × 10-7)与 AAP 和恩杂鲁胺加 ADT 组之间存在差异( HR，0.53;95% CI，0.39-0.71;P = 2.1 × 10-5)。

Attard 在他的演讲中解释说：“这与我们完成应计后报告的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的报告一致，这些报告显示这种组合对总生存率没有益处。” “这确实为我们提供了 2 个独立确认基于阿比特龙的治疗在该人群中的益处的组。”

在基线随机化因素(包括淋巴结状态、随机化时的年龄、随机化时的 WHO 体能状态、基线时常规使用非甾体抗炎药/阿司匹林或使用放射治疗作为治疗的一部分)中，没有观察到治疗效果异质性的统计学显着证据。

在总体生存率检查中，注意到基于 AAP 的方案与单独 ADT 相比有显着益处(HR，0.60;95% CI，0.48-0.73;P = 9.3×10-7)，导致 6 年率的绝对获益从77% 到 86%。

在 AAP 组与 AAP 加恩杂鲁胺组的随机分组亚组分析中，未观察到静态显着的总生存期差异，风险比为 0.63(95% CI，0.48-0.82;P = .0005)和 0.54(95% CI， 0.39-0.76;P = .00043)，分别。

关于前列腺癌特异性生存率，基于 AAP 的治疗组与单独的 ADT 相比有优势(HR，0.49;0.37-0.65;P = 1.3 × 10-6)。对于无进展生存期，数据支持基于 AAP 的治疗方案(HR，0.44;95% CI，0.36-0.54;P = 5.2 × 10-15)。

在治疗的前 2 年，单独 ADT 组报告了 118 次 3 级不良反应 (AE)，而基于 AAP 的治疗组报告了 151 次事件。分别在 ADT 单独组和 ADT 加 AAP 组的 12 和 17 名患者中观察到 4 级或更高级别的 AE。在 AAP 治疗中加入恩杂鲁胺会增加患者的毒性，但疗效没有显着改善。