多西他赛中加入阿比特龙可能是 de novo mCSPC 的新标准

在 2021 年 ESMO 年会上公布的 PEACE-1 试验结果表明，在雄激素剥夺疗法 (ADT) 和多西紫杉醇中加入醋酸阿比特龙 (Zytiga) 和泼尼松可能是治疗新发转移性去势患者的新标准敏感前列腺癌 (mCSPC)。

“我们相信 [这些] 数据 [正在] 改变实践，”Gustave Roussy 医学肿瘤学家、法国维勒瑞夫巴黎萨克雷大学肿瘤学教授 Karim Fizazi 医学博士、博士在介绍研究结果时说. “至少，根据证据表明，这种治疗组合将提供 2.5 年额外时间而无放射学进展或死亡，以及额外 1.5 年生存期，应向患有新发高容量转移性前列腺癌的男性提供 ADT 加多西他赛加阿比特龙。”

在 III 期试验 (NCT01957436) 中，研究人员将 1173 名患有 de novo mCSPC 的男性(57% 高容量和 43% 低容量)随机分配到接受标准护理 (SOC) – 连续 ADT，有或没有 75 mg/m 2 /3w 6 个周期的多西他赛 (n = 296)，SOC 加每天 1000 mg 阿比特龙加每天两次 5 mg 泼尼松 (n = 292)，SOC 加 74 级原发肿瘤放疗 (RXT) (n = 293)，或 SOC 加阿比特龙加 RXT (n = 292)。

试验候选人包括患有新发 mCSPC 的男性，他们在随机化研究之前可能已经接受了长达 3 个月的 ADT。分层因素是 ECOG 体能状态 (PS)(0 对 1-2)、转移部位(淋巴结对骨对内脏)、去势类型(睾丸切除术对 LHRH 激动剂对 LHRH 拮抗剂)和多西他赛的使用.

Fizazi 解释说：“正如在如此大规模的试验中所预期的那样，各组之间的(患者特征)平衡良好。” 关注接受 ADT 加多西他赛作为 SOC 的 710 名男性，他补充说，其中约三分之二具有高转移负担——63% 在 SOC +/- RXT + 阿比特龙组(n = 355)和 65% 在SOC +/- RXT 臂(n = 355)。

其他显着特征包括两组的中位年龄均为 66 岁，大多数患者的 ECOG PS 评分为 0(分别为 70% 和 69%)，其余为 1-2(分别为 30% 和 31%)。SOC +/- RXT + 阿比特龙组的中位诊断时间为 2.2(IQR，1.6-3.0)，SOC +/- RXT 组为 2.2(IQR，1.4-2.9)。两组中的大多数患者都有无内脏骨转移——81% 在 SOC +/- RXT + 阿比特龙组和 79% 在 SOC +/- RXT 组——而 8% 的两组都有淋巴结转移，分别有 12% 和 13% 有内脏转移。

共同主要终点是 rPFS 和 OS，“PEACE-1 使用了析因设计，……回答了 2 个问题：阿比特龙的作用和放疗在 SOC 之上的作用。阿比特龙分析的事件数量已经达到，但需要更长时间的随访来评估放疗的作用，” Fizazi 说。

在 ADT 加多西他赛 (+/- RXT) 人群中达到了 rPFS 的共同主要终点(HR，0.50，95% CI，0.40-0.62;P <.0001)。与不使用阿比特龙的 2 年相比，使用阿比特龙将放射学进展或死亡的风险中位数降低了 4.5 年。患有低(HR：0.58，95% CI，0.39-0.87;P < .006 )和大量(HR，0.47，95% CI，0.36-0.60;p<0.0001)疾病的男性都看到了阿比特龙的益处。

总体人群的中位随访时间为 4.4 年，单独 ADT +/- RXT 组为 5.7 年，ADT + 多西他赛 +/- RXT 组为 3.8 年。总体人群(HR，0.83，95% CI，0.69-0.99，p=0.034)以及 ADT + 多西他赛人群(HR，0.75，95% CI，0.59-0.96，p= 0.021)。

对于转移负担高的患者，在 ADT 加多西他赛基础上加入阿比特龙可使死亡风险降低 28%。然而，对于患有低容量疾病的男性，任何一只手臂都尚未达到中位数。

Fizazi 说：“报告关于进展后使用治疗的数据很重要，”他解释说，在对照组中，84% 经历癌症进展的男性接受了至少 1 种延长寿命的治疗，81% 接受了至少 1 种下一代激素药物，主要是阿比特龙或恩杂鲁胺。“这清楚地表明，早期使用这些药物比推迟使用更好。”

就不良事件而言——这在两组之间通常是平衡的——在 ADT 加多西他赛人群中，超过 5% 的患者发生了 3-5 级事件。这些分别包括阿比特龙和对照组中的中性粒细胞减少症(5% 对 5%)、中性粒细胞减少症(10% 对 9%)、肝毒性(6% 对 1%)和高血压(21% 对 13%)。

“我们今天表明，使用…… ADT、多西他赛和阿比特龙的治疗组合可进一步延长生存期，目前中位数已达到五年以上，” Fizazi 说。

确定将全身治疗与局部放疗相结合的最佳方法，特别是在寡转移性疾病患者中，需要对 PEACE-1 进行更长时间的随访。