阿比特龙治疗前列腺癌的效果如何？

当与常规雄激素剥夺疗法联合或分层时，醋酸阿比特龙已证明对转移性前列腺癌谱有益。无论是多西他赛治疗前或多西他赛治疗后的转移性去势敏感性 (mCSPC) 或转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，总生存获益是确定的。1-4在一线 mCRPC 设置中，尝试通过向醋酸阿比特龙添加额外药物来推进到下一个水平，但结果喜忧参半。目前，除了雄激素剥夺疗法的持续基础外，没有监管批准与醋酸阿比特龙联合的治疗剂。

与醋酸阿比特龙联合使用的明显药物是已经证明对 mCRPC 总体生存有益的药物。sipuleucel-T 加或不加醋酸阿比特龙和泼尼松的随机 2 期试验表明循环免疫生物标志物没有显着下降，但是，也没有协同或相加效应的有希望的迹象。5 ALLIANCE 合作小组评估了醋酸阿比特龙与恩杂鲁胺的组合，但没有发现比单独使用恩杂鲁胺更有利，并且有证据表明该组合具有额外的毒性。6不幸的是，在 ERA223 试验中，将镭 223 添加到阿比特龙中，表明与醋酸阿比特龙对照组相比，骨折风险增加(主要是骨质疏松症)。7在一项随机的 2 期试验中，卡巴他赛已被添加到醋酸阿比特龙中，并具有一定的前景。8此外，CHAARTED2 随机化 2 期试验正在积极增加 mCRPC 患者群体，这些患者之前接受过大容量 mCSPC 的多西他赛化疗，醋酸阿比特龙联合或不联合卡巴他赛 (NCT03419234)。

幸运的是，还有其他治疗组合仍然有希望，但其中大多数都采用了新的生物疗法。例如，Ipatential150 随机化 3 期试验最近证明了放射学无进展生存获益，特别是通过免疫组织化学或下一代测序证明的 PTEN 缺失患者。9-11 我们仍在等待该试验的总体生存结果成熟。在未选择生物标志物的患者群体中，将奥拉帕尼添加到阿比特龙还改善了放射学无进展生存期。12,13这导致了称为 PROpel (NCT03732820) 的随机 3 期试验，结果即将公布。

最近，ACIS 试验报告了醋酸阿比特龙联合阿帕鲁胺与醋酸阿比特龙联合安慰剂的随机 3 期结果。14这是一项针对 982 名未接受过先前化疗或新型激素治疗的患者进行的试验。放射学无进展生存期的主要终点有统计学显着改善，长期随访的中位获益为 7.4 个月(HR 0.70，95% CI 0.60-0.83)。然而，总生存期并未改善，HR 为 0.95(95% CI 0.81-1.11;p=0.498)。此外，其他次要和探索性终点无法证明阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙组合的改善;这些包括开始细胞毒性化疗、长期使用阿片类药物、疼痛进展、临床进展、第一次后续抗癌治疗和第二次无进展生存期。还有更多的疲劳、高血压、皮疹和 3-4 级骨折，和联合治疗组的骨质疏松症。这些数据是否足以推动对这种组合的监管批准还有待观察。然而，一个兴趣点是 PSA 下降终点有利于组合臂。尽管未列出 RECIST 1.1 的反应率，但试验中的很大一部分人群确实存在软组织转移。因此，在我看来，如果组合的反应率更高，则该组合可能具有临床效用，特别是如果患者患有导致或几乎可能导致肾积水和损害肾功能的有症状的内脏转移或盆腔淋巴结转移。一个兴趣点是 PSA 下降终点有利于组合臂。尽管未列出 RECIST 1.1 的反应率，但试验中的很大一部分人群确实存在软组织转移。因此，在我看来，如果组合的反应率更高，则该组合可能具有临床效用，特别是如果患者患有导致或几乎可能导致肾积水和损害肾功能的有症状的内脏转移或盆腔淋巴结转移。一个兴趣点是 PSA 下降终点有利于组合臂。尽管未列出 RECIST 1.1 的反应率，但试验中的很大一部分人群确实存在软组织转移。因此，在我看来，如果组合的反应率更高，则该组合可能具有临床效用，特别是如果患者患有导致或几乎可能导致肾积水和损害肾功能的有症状的内脏转移或盆腔淋巴结转移。

尽管在治疗范式中早期移动醋酸阿比特龙的生存优势已被证明，但我们尚未成功证明与醋酸阿比特龙配对的联合疗法具有令人信服的益处。以上指出了一些合理组合的早期暗示，但要么数据尚未成熟，必须进行额外的研究，和/或监管机构必须介入以确定这些治疗组合的最终命运。与此同时，仍有许多正在进行的试验正在评估与醋酸阿比特龙的新组合，我们应该继续积极地积累以下试验，直到组合对患者的益处是无可争辩的，并且护理标准得到明确改变。