1b 期 CodeBreaK 101 研究的新 LUMAKRAS ™(索托拉西)组合数据

安进在 AACR-NCI-EORTC 2021 上宣布来自 KRAS G12C 突变癌症患者的 1b 期 CodeBreaK 101 研究的新 LUMAKRAS ™(索托拉西)组合数据

美国加利福尼亚州千橡市 I 2021 年 10 月 7 日 I Amgen(纳斯达克股票代码：AMGN)今天宣布了 1b 期 CodeBreaK 101 研究的新联合研究结果，这是一项评估 LUMAKRAS ™(索托拉西布)安全性和有效性的综合全球主协议试验，首个也是唯一获批的 KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS患者的 10 多种不同的研究联合方案G12C 突变的癌症。该研究的两个组的结果——LUMAKRAS 与阿法替尼，一种泛 ErbB 酪氨酸激酶抑制剂，以及 LUMAKRAS 与曲美替尼，一种丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 (MEKi)——将在题为“药物困难靶点”的全体会议上公布AACR-NCI-EORTC 2021 分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议将于 2021 年 10 月 9 日星期六举行。

“癌症药物开发的一个关键组成部分是询问多种途径，以了解不同的组合是否可以有意义地推进癌症治疗。因此，安进为KRAS患者开展了最广泛、最全面的全球临床开发计划G12C 突变，探索多种组合，使我们能够了解我们可以在哪里最好地为患者服务，”安进研发执行副总裁 David M. Reese 医学博士说。“与我们的主协议临床试验设计一致，这允许我们快速添加、扩展或删除队列以快速了解哪些组合最适合患者，安进将考虑这些阿法替尼和曲美替尼的结果，因为我们优先考虑在我们全面的 LUMAKRAS 开发计划中推进哪些组合。我们期待在未来几个月内展示更多数据，包括 PD-1 和 SHP2 组合数据集。”

LUMAKRAS 联合阿法替尼(摘要 LBA6581)

LUMAKRAS 和阿法替尼联合组招募了 33 名经过大量预处理的KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，其中包括 5 名先前接受过 LUMAKRAS 单药治疗的患者。10 名患者接受了 20 毫克阿法替尼/960 毫克索托拉西(队列 1;4 名患者之前有 LUMAKRAS 经验)，23 名患者接受了 30 毫克阿法替尼/960 毫克索托拉西(队列 2;1 名患者之前有 LUMAKRAS 经验)。队列 1 的客观缓解率 (ORR) 为 20%，队列 2 为 35%，两个队列的疾病控制率分别为 70% 和 74%。

本研究中最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是腹泻、恶心和呕吐。两个剂量组中 30% 的患者均出现 3 级 TRAE，其中腹泻最为常见。

LUMAKRAS 与曲美替尼联合用药(摘要 LBA6580)

在 CodeBreaK 101 中，LUMAKRAS 与曲美替尼联合用药在经过大量预先治疗的KRAS G12C 突变实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性，包括先前接受过 KRAS G12C抑制剂治疗的患者。共有 41 名患者参加了 1b 期研究，其中 18 名非小细胞肺癌患者、18 名结直肠癌 (CRC) 患者和 5 名其他实体瘤患者。测试的最大耐受剂量为每天给药 2 mg 曲美替尼/960 mg 索托拉西。

在未使用 KRAS G12C 抑制剂的CRC 患者中，9% 实现了部分缓解(11 个中的 1 个)，82% 实现了疾病控制(11 个中的 9 个)。在之前接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者中，14% 的患者实现了部分缓解(7 名中的 1 名)，86% 的患者实现了疾病控制(7 名中的 6 名)。

在未使用 KRAS G12C 抑制剂的非小细胞肺癌患者中，20% 实现了部分缓解(15 个中的 3 个)，87% 实现了疾病控制(15 个中的 13 个)。在之前接受过 KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，67% 的患者实现了疾病控制(3 名中的 2 名)。

本研究中最常见的 TRAE 是腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、恶心和呕吐。没有发现新的安全问题。

关于 LUMAKRAS TM (sotorasib)

安进通过开发 KRAS G12C 抑制剂LUMAKRAS 来应对过去 40 年来癌症研究中最艰巨的挑战之一。1 LUMAKRAS 在携带KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，通过每日一次的口服制剂显示出积极的利益风险特征，具有快速、深入和持久的抗癌活性。2

2021 年 5 月，LUMAKRAS 是第一个在美国获得批准的KRAS G12C抑制剂，在世界任何地方获得监管批准，加速批准。LUMAKRAS 在阿拉伯联合酋长国以及加拿大和英国的 Orbis 项目下也获得了批准。

安进正在以无与伦比的速度推进最大和最广泛的全球 KRAS G12C抑制剂开发计划，并探索超过 10 种索托拉西联合方案，包括三联疗法，临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，LUMAKRAS 已通过临床开发计划和商业用途治疗了全球 3,000 多名患者。