FDA 授予Repotrectinib(洛普替尼)用于实体瘤、非小细胞肺癌的第七个监管指定

根据 ZaiLab 的新闻稿，FDA 已授予 repotrectinib (TPX-0005) 突破性疗法指定，用于治疗NRTK阳性(酪氨酸激酶抑制剂)TKI 预处理的晚期实体瘤患者。

突破性疗法指定标志着该代理的第七个监管指定。它还拥有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突破性疗法称号。

该名称基于 1/2 期 TRIDENT-1 研究 (NCT03093116) 的结果。开放标签、干预性、单组分配研究预计招募 450 名参与者，预计研究完成日期为 2022 年 12 月。第一阶段的主要终点包括剂量限制性毒性和推荐的第二阶段剂量。第 2 阶段的主要终点是总体缓解率 (ORR)。第一阶段的次要终点包括 repotrectinib 的最大血浆浓度、血浆浓度时间曲线下面积和初步 ORR。次要 2 期终点包括缓解持续时间 (DOR)、临床受益率、无进展生存期、总生存期和 ORR。2

研究的第一阶段有 3 个不同的部分。1a 期是剂量递增研究，1b 期是食物效应子研究，1c 期是剂量递增与食物和咪达唑仑药物相互作用的子研究。

阶段 2 由 6 个不同的扩展队列组成。扩展 1 是ROS1 TKI 初治ROS1阳性 NSCLC。扩展 2 是 1 个先前的ROS1 TKI 和 1 个基于铂的化疗ROS1阳性 NSCLC。扩展 3 是 2 之前的ROS1 TKI 是ROS1阳性 NSCLC，没有化学疗法或免疫疗法。扩展 4 是 1 个先前的ROS1 TKI ROS1阳性 NSCLC，没有化学疗法或免疫疗法。扩展 5 是 TKI-naïve NTRK阳性实体瘤。扩展 6 是 TKI 预处理的NTRK阳性实体瘤。

2020 年提交的 39 名患者的中期结果发现，在每天 160 毫克的起始剂量下，90% 的患者能够在 14 天后升级到每天两次 160 毫克。在ROS1阳性 TKI 初治 NSCLC患者队列(n = 7)中，ORR 为 86%(95% CI，42%-100%)。DOR 范围从 0.9+ 到 2.0+ 个月。

在具有 1 个先前 TKI 和铂类化疗队列(n = 5)的ROS1阳性 NSCLC 中，ORR 为 40%(95% CI，5%-85%)，DOR 范围为 4.5+ 至 5.6+ 个月。在ROS1阳性 NSCLC 队列中，既往接受过 1 次 TKI 治疗但未接受化疗(n = 6)，ORR 为 6.7%(95% CI，22%-96%)。

在ROS1阳性疾病患者队列中，既往接受过2 种 TKI 预处理且未接受化疗(n = 10)，5 名患者病情稳定，但在数据截止时该队列中未观察到客观反应.

在接受过 TKI 预处理的NTRK阳性 NSCLC患者队列中(n = 6)，ORR 为 50%(95% CI，12%-88%)。该组的 DOR 范围从 1.7+ 个月到 3.6+ 个月不等。在数据截止时，三名患者仍在响应。

发现该药物耐受性良好，大多数不良事件 (AE) 为 1 级或 2 级。常见 AE 包括头晕 (62%)、疲劳 (39%)、便秘 (33%)、味觉障碍 (33%) 和呼吸困难 (28%)。没有观察到 3 级头晕，头晕没有导致治疗中断。

为了参与 TRIDENT-1，患者的 ECOG 状态必须为 0 或 1，能够吞咽完整的胶囊，至少有 1 个可测量的病变，以及 3 个月以上的预期寿命。允许细胞毒性化学疗法和先前的免疫疗法。如果满足安全性，无症状中枢神经系统转移的患者有资格参加。有症状的脑转移、既往癌症病史、治疗开始后 4 周内进行大手术、有临床意义的心血管疾病、已知活动性感染、周围神经病变或胃肠道疾病的患者不符合参与资格。