ROS1 / TRK 抑制剂repotrectinib(洛普替尼)可能对 NTRK 融合基因阳性晚期实体瘤有效

ROS1/TRK 抑制剂repotrectinib(洛普替尼)已被证明对NTRK 融合基因阳性的晚期实体瘤有效。在TRIDENT-1是一项评估 repotrectinib 疗效和安全性的 1/2 期研究中，在接受治疗和未接受治疗的 TRK 抑制剂患者中均观察到了良好的抗肿瘤效果。法国 Gustave Roussy 癌症中心的 Benjamin Besse 在10 月 7 日至 10 日在线举行的AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议(AACR-NCI-EORTC 2021)上宣布。

作为第 1 阶段的结果，决定 repotrectinib 的第 2 阶段的推荐剂量为 160 毫克每天一次，持续 14 天，如果耐受，则 160 毫克每天两次。

TRIDENT-1研究的2期部分大致分为针对ROS1融合基因阳性晚期NSCLC的部分和针对NTRK融合基因阳性晚期实体瘤的部分。ROS1 融合基因阳性晚期 NSCLC 的结果已在世界肺癌协会 (WCLC 2020) 上公布。本次公布了未接受TRK抑制剂(EXP-5)治疗和接受TRK抑制剂(EXP-6)治疗的NTRK融合基因阳性晚期实体癌患者的最新结果。

数据截止日期为 2021 年 8 月 26 日，有 20 人接受 EXP-5 给药，其中 15 人能够评估疗效。24 人接受了 EXP-6 给药，其中 22 人能够给药。

可评估患者的背景是 EXP-5 的中位年龄为 60.0 岁(33-80)，3 例脑转移(20%)，且无 NTRK 耐药突变。全身治疗的中位数为 1 (0-4)。EXP-6的中位年龄为54.5岁(23-81岁)，4例(18.2%)发生脑转移，13例出现NTRK耐药突变Solvent Front突变(药物结合位点入口处的耐药突变) (59.1).%)，九个没有发现抗性突变。19名患者(86.4%)接受了1种TRK-TKI，3名患者(13.6%)接受了2种TRK-TKI。11 人正在接受 entrectinib，11 人正在接受 larotretinib。

在 15 名 EXP-5 患者中，53.3% 患有非小细胞肺癌，13.3% 患有乳腺癌，22 名 EXP-6 患者中有 22.7% 患有唾液腺癌，18.2% 患有非小细胞肺癌，以及 18.2 % 患有肉瘤。

研究结果表明，EXP-5 患者的明确缓解率为 40%(95% 置信区间：16-88)，6 名患者的缓解持续时间为 1.9 + -7.4+。17 名患者的确认反应率为 41%(95% 置信区间：18-67)，7 名患者的反应持续时间为 1.9 + -7.4+。在许多患者中观察到肿瘤缩小，并在各种癌症类型中证实了反应，17 名患者中有 12 名继续给药。有明确反应的所有 7 名患者继续接受该药物。一些患者服用药物超过 30 个月。

EXP-6 患者的明确反应率为 45%(95% 置信区间：24-68)，10 名患者的反应持续时间为 1.9 + -15.1。23 名患者(包括在 1 期治疗中的患者)的明确反应率为 43%(95% 置信区间：23-66)，在许多患者中观察到肿瘤缩小，并且在各种癌症类型中确认了反应，23。给药是9 名患者继续治疗。

在 13名具有EXP-6 耐药突变的患者中，明确响应率为 54%(95% 置信区间：25-81)，在10名具有明确响应的患者中，有6 名患者继续使用该药物。完全响应在一名患有神经内分泌肿瘤的患者中获得。7 人的反应持续时间为 1.9 + -13.7。

在第 1 期和第 2 期接受 repotrectinib 的所有患者 (201) 通常耐受性良好。许多治疗相关的副作用是 1 级或 2 级。服药期间最常见的是头晕，发生率为 60.1%，其中 76% 为 1 级。11 人 (4%) 有共济失调但没有头晕。没有患者因头晕或共济失调而停药。用药期间的副作用减少了 27%，停药减少了 11%。