塞尔帕替尼（Selpercatinib）有望成为 RET 突变的甲状腺癌患者的宝贵治疗选择

在靶向肿瘤学案例圆桌会议期间，医学、血液学和内科肿瘤学副教授 Krzysztof Misiukiewicz 医学博士和助理教授、耳鼻喉科临床主任、头颈临床研究主任、蒂施癌症研究所个性化癌症治疗中心主任西奈山伊坎医学院讨论了一名 58 岁的RET突变甲状腺癌患者的案例。

这个病人需要一个完整的检查，基因筛查和分子检测——显然只有当它是一种体积静态疾病时，分子检测才能观察突变。显然，这些患者将接受手术切除，然后进行[放射性碘治疗]。

当然。也许基因筛查对于治疗目的并不重要，但可以考虑在有种系突变的患者中进行，因为这些患者可能有家人，因此遗传咨询可能很重要。获得来自该患者的信息和种系突变测试显然很重要。有一次，我有一个病人来了甲状腺髓样癌，有病历说病人是RET阴性。但是因为他们只检查了种系突变，他们并没有真正分析肿瘤。

您现在会建议对这名患者进行全身治疗吗？如果是，为什么？如果不是，为什么？此时您会订购任何突变测试吗？

MISIUKIEWICZ：我可以说，是的，即使 [这名患者] 的生殖系突变为阴性，您也可能有零星突变，因此检测患者和检测肿瘤总是值得的。那将是我唯一的原因，我知道有时您在获取组织时可能会遇到一些问题，但我认为这是必要的。你会在这一点上进行任何突变测试吗？我的意思是，我们在我的机构订购了整个测序。我们使用了 Foundation One 和类似的测试，我认为这些是我们可以使用的非常普遍的测试。可能这些就是我们可以为这位患者订购的。

当你说有组织要送出的问题时，液体活检对这种肿瘤类型有效吗？

MISIUKIEWICZ：至少，没有证据证明这一点，但这就是我要说的。甲状腺癌的治疗方法是甲状腺切除术。除非在 20 或 10 年前进行甲状腺切除术，否则我无法想象会出现什么情况——然后将很难获得组织。所以大多数时候，我可以进行术后甲状腺切除术，如果你有突变，病人就会在样本中找到它。因此，至少目前没有证据表明对这些患者进行液体活检，以治疗甲状腺髓样癌。

KOTIAH：[患者] 现在有肝转移并且症状更多，但等待 6 个月重新扫描是否常见——因为他从无症状的淋巴结转移到更多的疾病负担，并且在 6 个月后出现更多的症状?

将 pralsetinib (Gavreto) 用于RET突变的甲状腺髓样癌患者的 1/2 期 ARROW (NCT02412878) 试验的设计是什么？

MISIUKIEWICZ：[患有]晚期实体瘤的[患者]，如果他们……有RET突变，先前有卡博替尼和凡德他尼的患者 [n = 67]，没有先前全身治疗的RET突变患者 [n = 42]，然后我们有除卡博替尼 [Cabometyx] 和凡德他尼 [Caprelsa] 之外，先前接受过全身治疗的RET突变患者，其中 10 名患者。3

[研究中患者的中位年龄]约为 60 岁，主要是男性，主要是白种人，并且身体状况良好。受累率为 7% 与 14%，具体取决于 [如果患者] 未使用过卡博替尼，或未使用过凡德他尼，或者是否接受过先前的治疗之一。

显然，患者过去接受的治疗相当多，其中一些甚至接受了抗PD-1或其他激酶抑制剂。

这项研究的有效性和安全性结果如何？

MISIUKIEWICZ：总缓解率为 60%（95% CI，46%-73%）[在RET突变组中]和 66%（95% CI，46%-82%）[在未使用卡博替尼和凡德他尼手臂]。[将这些数据与 selpercatinib 分别进行比较，分别为 69% 和 72%] 此处的完全缓解率分别为 1.8% 和 10%。部分响应为 58% 与 55%，未记录响应的中位持续时间。超过 6 个月的反应持续时间分别为 79% 和 84%。再说一次，[一种]非常强大的药物。

就 [不良事件 (AE)] 而言，常见的 AE 之一是高血压。还有一些肌肉骨骼疼痛、便秘、口干、肺炎和[和]恶心，但最常见的是高血压。有一些中性粒细胞减少症，[并且] 使用 pralsetinib 有一些肿瘤溶解，所以这是我们必须[考虑] 的事情。正如我们在肺癌中所记得的那样，[通过这种治疗] 已经登记了一些肺炎。

最终，FDA 批准了 pralsetinib 用于RET改变的甲状腺癌，这发生在 12 月。巨大的肿瘤负担和肾功能障碍。所以这是风险因素之一，所以你必须适当地补充水分。