恩沙替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌的疗效优于克唑替尼

3 期 eXalt3 研究的结果表明，与克唑替尼相比，对于 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，恩沙替尼导致更长的无进展生存期和颅内反应率。

根据 eXalt3 3 期研究 (NCT02767804) 的数据，Ensartinib (X-396) 在ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的全身和颅内疾病方面表现出优于克唑替尼 (Xalkori) 的疗效发表在JAMA Oncology 上。

研究人员报告，在意向治疗人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期 (PFS) 为 25.8 个月(范围，0.03-44.0)，而克唑替尼的中位无进展生存期 (PFS) 为 12.7 个月(范围，0.03-38.6)(HR，0.51;95 % CI，0.35-0.72;P < .001)。此外，据报道，恩沙替尼队列的客观缓解率 (ORR) 为 74%(95% CI 66%-81%)，克唑替尼队列为 67%(95% CI，58%-74%)。恩沙替尼组的中位缓解持续时间未达到(95% CI，22.0 个月 – 未达到 [NR])，而克唑替尼组为 27.3 个月(95% CI，12.9 个月 – NR)。恩沙替尼的颅内缓解率为 63.6%，克唑替尼为 21.1%。

为了符合入选条件，患有晚期、复发性或转移性ALK阳性 NSCLC 的患者需要年满 18 岁。还需要通过 RECIST 1.1 标准可测量的疾病。

共有 290 名患者参加了全球、开放标签、多中心研究，并以 1:1 的比例随机分为 ensartinib 组(n = 143)或克唑替尼组(n = 147)。根据既往化疗、ECOG 体能状态、中枢神经系统转移和地理区域对患者进行分层。患者接受每日一次 225 毫克口服恩沙替尼或每日两次 250 毫克克唑替尼治疗。在基线时，恩沙替尼组 32.9% (n = 47) 和克唑替尼组 38.8% (n = 57) 的患者有脑转移。

在改良的意向治疗人群中，247 名患者根据ALK局部检测结果进行随机分组，中央确认(n = 112)或ALK中央检测阳性(n = 135)。由于样本不足 (n = 27)、无法解释的结果 (n = 7) 或局部 ALK 测试结果为阴性 (n = 9)，共有 43 名患者被排除在意向治疗人群之外。排除后，意向治疗人群包括恩沙替尼组 121 名患者和克唑替尼组 126 名患者。

恩沙替尼组的中位随访时间为 23.8 个月，克唑替尼组为 20.2 个月。截至 2020 年 7 月，恩沙替尼组和克唑替尼组中分别有 44.8% (n = 64) 和 17.0% (n = 25) 的患者正在积极接受治疗。

亚组分析表明，在 ensartinib 队列中之前未接受过化疗的患者中，中位 PFS 未达到(95% CI，20.2-NR)，且为 11.1 个月(95% CI，7.8-16.6)克唑替尼队列。此外，在克唑替尼组中，接受既往化疗的恩沙替尼组患者的中位 PFS 为 22.0 个月(95% CI，10.9-NR)和 12.8 个月(95% CI，5.5 个月-NR)。改良意向治疗组中确认的 ORR 在恩沙替尼组为 75%(95% CI，66.5%-82.6%)，在克唑替尼组为 68%(95% CI，58.5%-75.5%)，其中与克唑替尼组(6%;95% CI，2.3%-11.1%)相比，恩沙替尼组(14%;95% CI，8.4%-21.5%)的完全缓解高出 2 倍以上。恩沙替尼组未达到中位缓解持续时间，为 59%(95% CI，

恩沙替尼组和克唑替尼组共有 11 名患者和 19 名患者有可测量的脑转移。在该组中，恩沙替尼组 63.6% (n = 7) 的患者脑部病变发生变化，而克唑替尼组为 21.1% (n = 4)。与克唑替尼的 16.6 个月相比，使用 ensartinib 治疗的患者未达到无脑转移的 PFS。

在 12 个月时，恩沙替尼组 4.2% 的患者发生脑转移，而克唑替尼组为 23.9%(HR，0.32;95% CI，0.16-0.63;P = .001)。此外，在 36 个月时，恩沙替尼组 61% 的患者无病，而克唑替尼组为 25%。恩沙替尼组基线脑转移患者的中位 PFS 为 11.8 个月(95% CI，5.5 个月-NR)，克唑替尼组为 7.5 个月(95% CI，5.5-9.3 个月)。

在改良的意向治疗人群中，恩沙替尼组 30 名患者和克唑替尼组 32 名患者死亡(HR，0.91;95% CI，0.54-1.54)。恩沙替尼组患者的 2 年总生存 (OS) 率为 78%(95% CI，69%-84%)，克唑替尼组为 78%(95% CI，70%-85%)。两组均未达到中位 OS。

3 级皮疹发生在 11.2% 的患者中，并通过减少剂量和停止给药来控制。关于恩沙替尼的治疗，唯一报告的 3 级和 4 级不良反应 (AE) 是胆红素水平升高、肌酸磷酸激酶水平升高和低钠血症。

与剂量减少相关的治疗相关 AE 发生在恩沙替尼组 23.8% (n = 34) 和克唑替尼组 19.9% (n = 29) 患者中。患者还经历了导致停止使用 ensartinib 治疗的 AE，包括肝酶 (n = 12)、肺炎 (n = 2)、胸痛 (n = 1) 和发热 (n = 1)。报告了与 Bo 治疗相关的死亡。