新辅助艾乐替尼治疗 ALK 重排肺浸润性黏液腺癌的可行性和安全性

背景：肺浸润性粘液腺癌 (IMA) 是肺腺癌的一种罕见变异，很少表现出间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排。艾乐替尼(酪氨酸激酶抑制剂)由于毒性低、疗效好，已被列为晚期 ALK + NSCLC 一线治疗的 1 类推荐，其中位无进展生存期为 34.8 个月。在这里，我们报告了一例 ALK 重排肺 IMA 患者，该患者对新辅助艾乐替尼显示出良好的结果。

案件：一名 67 岁男性，无吸烟史，根据临床症状、胸部 CT 和病理结果诊断为 IIIB 期浸润性粘液腺癌。间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合状态通过实时 PCR 进行评估。在获得患者的知情同意后，我们提供了新辅助艾乐替尼，剂量为 150 mg，每天两次，持续三个周期(84 天)，胸部 CT 检测不到所有病变。后来，进行了胸腔镜左肺叶切除术。术后病理显示有少量肿瘤细胞残留，TNM分期降为T1aN0M0 IA。

结论：据我们所知，这是第一个讨论用新辅助艾乐替尼治疗肺 ALK 重排 IMA 的病例。艾乐替尼是一种有效的 ALK 抑制剂，对于伴有 ALK 重排的肺腺癌，艾乐替尼治疗是一种合理且优先的选择。新辅助艾乐替尼在局部晚期 NSCLC 中可能在临床上可行且耐受性良好。

关键词：新辅助艾乐替尼，IMA，ALK重排

介绍

根据新的国际多学科分类系统(IASLC/ATS/ERS)，肺浸润性粘液腺癌(IMA)是一种罕见的肺腺癌变种。1这一新类别的腺癌，仅占肺腺癌的 5% 左右。2其组织学以杯状或柱状肿瘤细胞为代表，具有丰富的粘蛋白。3除病理外，IMA 具有独特的临床、影像学和遗传特征，据报道 KRAS 突变是 IMA 中最常见的改变，而 ALK 重排很少见。4我们在此报告一例肺 IMA 中 ALK 重排的病例。

间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排发生在大约 5% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。5由 2 号染色体倒位形成的棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4)-ALK 融合是 ALK 重排中最常见的类型。6 , 7目前，ALK重排是NSCLC治疗的重要分子靶点，艾乐替尼是一种有效且高选择性的第二代ALK抑制剂。8与克唑替尼(第一代 ALK 抑制剂)不同，艾乐替尼在多项研究中显示出对 CNS 转移的良好疗效。9–11根据更新的 NCCN 指南见解和 CSCO 原发性肺癌指南，艾乐替尼已被列为晚期 ALK + NSCLC 一线治疗的 1 类推荐。12根据全球 III 期 ALEX 研究(BO28984，NCT02075840)，艾乐替尼的中位 PFS 时间为 34.8 个月，显着长于克唑替尼(10.9 个月)。13此外，与克唑替尼相比，艾乐替尼可以显着提高颅内客观缓解率(ORR)。14由于低毒性和优异的疗效，艾乐替尼正变得越来越重要。基于以往的研究，与单纯手术相比，新辅助治疗使可手术的局部晚期NSCLC的5年无复发生存率提高了6%。15 , 16目前已有艾乐替尼作为新辅助治疗的病例报告，该治疗的安全性和可行性已得到证实。17 , 18然而，艾乐替尼作为新辅助治疗肺 IMA 的疗效尚未见报道。在这里，我们报告了新辅助艾乐替尼在 ALK 重排肺 IMA 中的优异治疗效果。