依鲁替尼治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验

从 CML [慢性粒细胞白血病](西方世界最常见的白血病)开始，治疗领域主要包括化学免疫疗法。当伊布替尼在先前接受过治疗的人群中可用，并且后来在比较伊布替尼与苯丁酸氮芥的头对头 RESONATE-2 试验中，我们开始获得这种用于 CLL 患者 [慢性淋巴细胞抑制剂] 的好药。我们花了一段时间才在一线环境中进行头对头随机试验，以表明依鲁替尼优于我们可能更强的化学免疫治疗方案，如 FCR [氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗]和苯达莫司汀-利妥昔单抗。后来的组间、ECOG 和 ALLIANCE 研究向我们表明，依鲁替尼联合利妥昔单抗优于 FCR [氟达拉滨、环磷酰胺、rituximab] 在总体人群中具有总体生存获益。在一项规模较小的前线研究 ALLIANCE 研究中，我们发现从 PFS [无进展生存期] 的角度来看，依鲁替尼联合或不联合利妥昔单抗优于苯达莫司汀-利妥昔单抗。这表明依鲁替尼可以用作一线和复发环境的标准治疗。

在此之前，我们从不同研究中获得的信息表明，在 CLL 中的 del17p 患者中，化疗没有任何作用，我们看到依鲁替尼的疗效提高，缓解时间更长。很快，该药物成为具有正常 TP53 缺失或突变的患者的标准治疗方法。套细胞淋巴瘤也是一样。您确实提到了其他一些组织学，例如 Waldenström [巨球蛋白血症] 和边缘区。依鲁替尼在接受同种异体干细胞移植的患者中也有慢性 GVHD [移植物抗宿主病] 的标签，并且是该环境中为数不多的 FDA 批准的药物之一。这种药物变得广泛可用并且非常有效，但对于我们这些经常使用这种药物的人来说——我们社区中的大多数同事都与依鲁替尼相似——疗效可能不是主要问题。

在您的实践中，您的患者报告或经历的最常见的不良反应是什么?您是否正在考虑更换治疗或调整剂量?

乔纳森·科恩，医学博士，硕士： 你提出了一个很好的观点。如果我们回想 10 年前复发性套细胞 [淋巴瘤] 的情况，就会发现依鲁替尼对许多患者的生活产生了巨大的影响。但是因为它是每天无限期给药，我们已经确定了许多在治疗早期出现的毒性，但有时可能会持续存在。在我的实践中，我最担心的是使用依鲁替尼的患者可能出现的出血并发症和一些心律失常。例如，心房颤动是一种很好描述的心脏毒性，在许多情况下都可以控制;在某些情况下，患者可以继续接受治疗。但对于随后可能需要抗凝治疗并可能有其他合并症或某些身体限制的患者，

至于一些对患者来说可能变得困难的更常见的轻度毒性，许多患者会出现关节痛——这可能是低级别的，但几个月后可能会很烦人——和疲劳。我有许多患者由于持续疲劳而无法耐受依鲁替尼。多年来，我看到的一件有趣的事情是，在开发依鲁替尼时，似乎不愿意减少剂量。人们认为患者需要全剂量才能获得最大益处，而减少剂量不一定有效。但至少在我自己的实践中，我已经能够成功地减少一些患者的剂量，尤其是那些可能处于缓解状态并且表现良好并且能够继续接受治疗的患者。

这是您在自己的实践中使用过的东西，还是您通常会坚持使用全剂量或如果他们无法忍受，则去其他代理商?

Mazyar Shadman, MD, MPH:很好的观点。对我来说，这取决于患者所经历的毒性类型。对于大出血，如果可能的话，您可能希望远离 BTK [Bruton 酪氨酸激酶] 抑制剂家族，如果有其他选择，不幸的是我们并不总是拥有其他有效和可靠的药物。但如果我们这样做，那可能是我尝试使用不同药物的情况。对于不太严重或不太显着的 AE，我会说绝对减少剂量。例如，对于 CLL，从 420 毫克降至 280 毫克，我们知道大多数患者的疗效没有受到影响。当然，剂量调整已经完成。很大比例的患者继续受益于该药物，并且 AE 不再是一个问题或得到解决。