Larotrectinib和恩曲替尼：两种治疗肿瘤的新药

它们选择性地作用于癌细胞不受控制的生长起源处的基因突变

于治疗以罕见遗传异常(NTRK 基因融合)为特征的肿瘤的两种新药Larotrectinib和 Entrectinib，一种是英语，另一种是意大利语，是改变癌症治疗的候选药物。这两种药物被定义为“通配符”，因为它们能够选择性地靶向在癌症发展和生长的基础上产生缺陷蛋白质的基因突变，而不管受疾病影响的器官如何。

AIFA(意大利药品管理局)授权涉及所有患有实体瘤的成人和儿童患者(12 岁以上)。

这些药物的获批代表着专科医学领域的重要成果，也改变了癌症治疗的前景。肿瘤不再通过受影响的器官来识别，而是通过驱动其生长的基因突变来识别。

两种药物的临床试验

这些药物可以影响不同类型的癌症，因此它们被称为“通配符”或“不可知”药物，因为它们不知道肿瘤起源的器官。

这些新药适用于治疗以神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK)基因融合为特征的实体瘤。TRK融合是染色体异常，当编码TRK酶不同亚型的一个NTRK基因(NTRK1、NTRK2、NTRK3)匿名结合另一个不相关基因(例如ETV6、LMNA、TPM3)时发生。这两个基因融合的结果是异常TRK融合蛋白的产生。

Larotrectinib (Vitrakvi, Bayer)，英国药物，是三项研究的结果，从基因突变开始，然后验证其疗效，由拜耳和 Loxo Oncology 进行，涉及成人和儿童患者，这些患者患有各种以 NTRK 基因融合为特征的肿瘤.

Larotrectinib 已在不同类型实体瘤的临床试验中进行了测试：肺、甲状腺、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结直肠肿瘤、软组织肉瘤、唾液腺肿瘤、儿童纤维肉瘤，并在全身肿瘤、中枢神经系统、以及不同年龄和肿瘤的脑转移患者。

研究中获得的重要结果证实了该药物的短期和长期临床优势 – AUSL – 雷焦艾米利亚 IRCCS 医学肿瘤学复杂结构主任 Carmine Pinto 教授解释说。

Entrectinib (Rozlytrek, Roche) 是意大利药物，诞生于 Nerviano Medical Sciences 的实验室，继续在 Niguarda 癌症中心和米兰国家癌症研究所进行临床开发，它也被证明对所有具有突变的肿瘤有效NTRK 基因，无论受影响的器官如何，也适用于具有 ROS1 基因突变的肺肿瘤，ROS1 基因是另一种在控制癌细胞生长和增殖中起重要作用的基因。

SI 药物已被证明对肉瘤、唾液腺非小细胞肺癌 (NSCLC)、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺肿瘤、结直肠癌、胰腺、卵巢神经内分泌肿瘤、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠道肿瘤、神经母细胞瘤和其他实体瘤。

当这些基因改变发生时，癌细胞就会不受控制地生长和增殖，用批准的药物阻断这种异常信号会导致癌细胞死亡。