拉罗替尼治疗效果和安全性

首先，在对 140 名患有 20 种不同肿瘤类型(CNS 肿瘤除外)的 TRK 融合癌成年患者进行更长时间随访的更新亚组分析中，larotrectinib 继续显示出长期疗效。在 130 名可评估的患者中，研究者评估的 ORR 为 67%;此处包括 12% 的完整响应和 55% 的部分响应。另一方面，在可评估的 CNS 转移患者中，ORR 为 73%。在所有患者中，中位缓解持续时间 (DmR) 为 49.3 个月，中位随访时间为 23.2 个月。此外，中位 PFS 为 25.8 个月，中位随访时间为 22.1 个月。中位随访时间为 24.0 个月，未达到中位 OS;36 个月时的 OS 率为 66%。关于安全性，没有记录到新的不良反应;在描述的那些中，大多数是 1 级和 2 级。数据来自三项临床试验(NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431)。

其次，基于对成人和儿童患者的回顾性亚组分析，根据既往治疗和基线功能状态对患者进行评估。因此，共有216名患者根据先前的全身治疗线进行评估，218名患者根据东部肿瘤合作组的定义根据其功能状态进行评估 。 (ECOG EF) 或根据 Lansky / Karnofsky 量表对儿科患者的同等体能状态。研究人员评估的治疗反应率在既往未接受全身治疗或基线 ECOG EF 为 0 的患者中更高;然而，所有患者在不同级别的既往治疗和 ECOG PE 中均显示出使用 larotrectinib 的临床益处。在一线全身治疗后接受 larotrectinib 的患者中，ORR 为 73%，相比之下，两线后为 69%，三线或更多线后为 75%。在 ECOG PE 为 1 的患者中，ORR 为 66%，其次为 61% 的 ECOG PE 为 2，以及 33 名的 ECOG PE 为 3。在所有患者中，ORR 为 75%，中位 DmR 为 49.3 个月。中位 PFS 为 35.4 个月，36 个月时的 OS 率为 77%。数据来自三项临床试验。

此外，在对接受拉罗替尼治疗的 331 名实体和 CNS 肿瘤患者(分布 214 名成人和 117 名儿科患者)的汇总分析中，分析了骨折的发生率，这可能是癌症患者关注的一个事件。这些主要是 1 级或 2 级，与外伤(跌倒)或肿瘤本身有关;没有患者因骨折而停止治疗。7% 的成人患者和 7.7% 的儿童实体瘤患者报告了任何级别的治疗性骨折。研究者认为没有骨折与 larotrectinib 相关。数据来自三项临床试验：NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431)。

最后，对从拉罗替尼和恩曲替尼的临床试验中获得的数据进行匹配调整的间接比较 (MAIC)，分析了 OS、PFS、ORR 的疗效终点，包括完全缓解和缓解持续时间。此外，在这些试验中观察到的安全性，根据基线时可用的共同特征(性别、年龄、种族、ECOG 评分、选定的肿瘤类型、转移性疾病、NTRK 基因、CNS 转移、先前治疗线的数量)匹配患者;这样做是因为已知或怀疑它们是感兴趣的功效和安全性结果的混杂因素。尽管试验之间的比较受到限制，MAIC 是一种用于数据比较的替代方法，当具有积极治疗的比较随机对照试验 (RCT) 不可用或不可能时，例如在 TRK 融合癌症的情况下，部分原因是该疾病不常见。该分析提供了对这些治疗的临床试验的疗效和安全性结果的更详细的研究。数据来自使用 larotrectinib 的三项研究(NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431)和使用 entrectinib 的三项研究(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)。该分析提供了对这些治疗的临床试验的疗效和安全性结果的更详细的研究。数据来自使用 larotrectinib 的三项研究(NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431)和使用 entrectinib 的三项研究(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)。该分析更详细地了解了这些治疗方法的临床试验中的疗效和安全性结果。数据来自使用 larotrectinib 的三项研究(NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431)和使用 entrectinib 的三项研究(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)。