在各种 MTK 级联调节的复杂机制中,可能存在特定的、最有效的剂量,超过该剂量会发生钩状效应,并且功效可能会降低。尽管体外数据表明乐伐替尼(lenvatinib)对 ATC 细胞的影响是剂量依赖性的,没有研究,事实上,报告是否可能存在类似这种增加药物剂量的钩子效应。
如果我们分析文献中报告的所有病例,我们发现只有两个病例在晚期和 PFS(9.0 和 27.9 个月)方面具有可比性;同样在这些系列中,一些患者接受了 14 mg 的治疗以逐渐减少药物,但不幸的是,在该论文中没有具体说明这两个病例的治疗剂量。
我们也可以推测,在我们的案例中,我们获得了如此好的反应,因为乐伐替尼(lenvatinib)的剂量不是很高,因此患者耐受性良好,可以继续使用而没有严重的副作用,因为副作用与口服有关剂量。然而,反应不仅持久,而且速度快,显示出 14 毫克乐伐替尼的强大活性。
关于第一个假设,即该中间剂量有可能对 ATC 产生某些特殊活性,体外研究将有助于显示药物的剂量/活性特征。如前所述,一些研究表明存在剂量依赖性活性。然而,必须研究更高的浓度,尽管我们必须牢记对 ATC 细胞的体外研究不能代表体内的现实,因为乐伐替尼也通过血管内皮生长因子对血管发挥基本作用。
关于分子分析,我们的数据似乎没有显示任何特殊的预测突变以获得更好的反应。
总之,在我们接受乐伐替尼(lenvatinib)治疗的两个连续病例中,我们使用 14 毫克获得了非常好的反应。应鼓励进一步的体外和临床试验研究使用比标准 24 mg 剂量更低的剂量在 ATC 中测试乐伐替尼。从实际的角度来看,我们可以建议尝试使用这个特定剂量(14 mg)作为此类危重 ATC 患者的起始剂量,因为该药物有效、起效快、副作用较少频繁且更易于管理。
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