维奈托克的组合对复发/难治性 CLL 患者的长期益处

来自一对关键 3 期研究的新数据支持固定持续时间、无化疗、基于 venetoclax(Venclexta;基因泰克和艾伯维)的组合对某些慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的疗效。据基因泰克称，这些研究还提供了更多关于微小残留病 (MRD) 潜在价值的证据。

Venetoclax 是一种靶向处方药，旨在选择性结合和抑制 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白。来自这对 3 期试验的数据在虚拟的第 62 届美国血液学会年会和博览会上公布。

CLL 是最常见的成人白血病类型，估计 2020 年美国诊断出的新病例数超过 20,000。这种疾病被认为无法治愈，许多人需要额外治疗，因为癌细胞会返回。

来自 MURANO (NCT02005471) 试验的五年数据继续显示，venetoclax 加利妥昔单抗 (Rituxan) 具有持续的研究者评估的无进展生存期 (PFS)。这项开放标签、国际、多中心、随机研究包括 389 名 CLL 患者，有或没有 17p 缺失，他们以前接受过至少 1 线治疗。

根据基因泰克的口头陈述，试验结果如下：

与苯达莫司汀加利妥昔单抗 (BR) 相比，在复发性或难治性 CLL 患者中，与苯达莫司汀加利妥昔单抗 (BR) 相比，威尼托克加利妥昔单抗使疾病进展或死亡的风险降低了 81%(HR=0.19;95% CI：0.15, 0.26;p<0.0001)。

在分析时，任一组均未达到中位总生存期 (OS)(HR=0.40;95% CI：0.26, 0.62)，然而，相比之下，Venclexta 加利妥昔单抗组的 5 年 OS 为 82.1% BR 组占 62.2%。

在 venetoclax 组中，在完成 2 年治疗且未出现疾病进展的 130 名患者中，63.8% (n=83/130) 在治疗结束时检测不到 MRD (uMRD) 水平。在对该患者亚组的分析中，uMRD 与改善的 PFS 相关。

研究中没有报告新的安全事件。

根据基因泰克公司的说法，来自 CLL14 (NCT02242942) 研究的数据有助于越来越多的证据表明 MRD 测量有潜力预测某些先前未治疗的 CLL 患者的未来结果，这些患者接受了固定持续时间的 ve​​netoclax 加 obinutuzumab (Gazyva) 治疗。在这项研究中，432 名既往未治疗的 CLL 患者被随机分配接受为期 12 个月的 venetoclax 和 6 个月的 obinutuzumab，或 6 个月的 obinutuzumab 和 12 个月的苯丁酸氮芥：

与可检测到 MRD 和完全反应的患者相比，uMRD 和部分反应的患者具有更长的 PFS。

与 Adaptive Biotechnologies 合作，克隆生长率(衡量癌细胞生长速度的指标)使用测序分析进行分析，并利用洞察力更好地了解 MRD 在预测结果中的潜在作用。在该分析中，在使用固定持续时间的 ve​​netoclax 加 obinutuzumab 治疗后，估计的克隆生长速度更慢和更低，表明与使用 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥治疗的患者相比，这些患者的 MRD 根除更有效。早期数据表明 MRD 反应与 PFS 之间存在相关性，研究作者将对此进行进一步评估。

据基因泰克公司称，venetoclax 可引起严重的不良反应 (AE)，例如肿瘤溶解综合征 (TLS)。反过来，TLS 可能会导致肾功能衰竭。中性粒细胞减少症和感染是其他潜在的严重 AE。

将 venetoclax 与 obinutuzumab 或利妥昔单抗联合使用，或单独用于 CLL 或 SLL 患者的最常见 AE 包括低白细胞计数、低血小板计数、低红细胞计数、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、手臂、腿、手和脚的肌肉和关节疼痛、疲倦和肿胀。

在 AML 患者中使用维奈托克联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷最常见的 AE 包括恶心、腹泻、血小板计数低、便秘、白细胞计数低、白细胞计数低的发热、疲倦、呕吐; 手臂、腿、手或脚肿胀;发烧、肺部感染、呼吸急促、出血、红细胞计数低、皮疹、腹痛、血液感染、肌肉和关节疼痛、头晕、咳嗽、喉咙痛和低血压。

基因泰克公司正在一个强大的临床开发计划中继续研究 venetoclax。这包括先前未经治疗的 CLL 的 3 期 CRISTALLO (NCT04285567) 试验，该试验使用 MRD 作为主要终点。