提高来那替尼对 HER2 阳性早期乳腺癌患者的耐受性：CONTROL 试验

强调

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CONTROL 试验研究了止泻策略，包括在来那替尼治疗的早期 HER2+ 乳腺癌患者中增加剂量。

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与 ExteNET 相比，预先预防和剂量递增降低了 3 级腹泻的发生率、严重程度和持续时间。

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与 ExteNET 相比，多个队列中与腹泻相关的停药和剂量减少较少表明耐受性提高。

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来那替尼剂量递增是一种特别有前景的策略，因为它消除了强制性预防和相关副作用。

背景

来那替尼是一种不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，根据 III 期 ExteNET 研究被批准用于早期 HER2 阳性乳腺癌的延长辅助治疗。在该试验中，没有强制要求进行止泻预防，40% 的患者观察到 3 级腹泻，17% 的患者因腹泻而停药。国际、开放标签、连续队列、II 期 CONTROL 研究正在研究几种提高耐受性的策略。

患者和方法

完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的患者接受 neratinib 240 mg/天，为期 1 年，外加洛哌丁胺预防性治疗(第 1-28 天或第 1-56 天)。连续队列评估了额外的布地奈德或考来替泊预防(第 1-28 天)和来那替尼剂量递增(DE;正在进行)。主要终点是≥3级腹泻的发生率。

结果

洛哌丁胺(L;n = 137)、布地奈德 + 洛哌丁胺(BL;n = 64)、考来替泊 + 洛哌丁胺(CL;n = 136)和考来替泊 + 按需洛哌丁胺(CL-PRN;n = 104)的最终数据DE 的队列和临时数据 ( n = 60; 完成≥6个周期或停药;中位持续时间 11 个月)可用。未观察到 4 级腹泻。3 级腹泻率在所有队列中均低于 ExteNET，在 DE 中最低(L 31%、BL 28%、CL 21%、CL-PRN 32%、DE 15%)。3 级腹泻发作的中位数为 1;每个 3 年级发作的中位持续时间跨队列为 1.0-2.0 天。大多数 3 级腹泻和腹泻相关的停药发生在第 1 个月。腹泻相关的停药在 DE 中最低(L 20%，BL 8%，CL 4%，CL-PRN 8%，DE 3%)。与健康相关的生活质量下降并未超过临床重要阈值。

结论

与 ExteNET 相比，先发制人预防或 DE 改善了来那替尼的耐受性，这降低了来那替尼相关≥3 级腹泻的发生率、严重程度和持续时间。多个队列中腹泻相关治疗中断率较低表明主动管理可以让患者在推荐的时间段内继续使用来那替尼。