Fulvestrant/帕博西尼组合在 HR 阳性、ERBB2 阴性晚期乳腺癌中产生抗肿瘤活性但未改善 PFS

激素受体阳性、ERBB2 阴性的晚期乳腺癌患者在接受氟维司群和帕博西尼治疗时具有显着的抗肿瘤活性，但与来曲唑和帕博西尼相比，无进展生存期没有改善。

Fulvestrant 和 palbociclib (Ibrance) 尽管具有显着的抗肿瘤活性，但与来曲唑和 palbociclib 相比，对于内分泌敏感激素受体阳性、ERBB2 阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS) 没有改善。发表在JAMA Oncology 上的PARSIFAL 2 期试验 (NCT02491983) 的结果。

试验数据表明，氟维司群组的中位 PFS 为 27.9 个月(95% CI，24.2-33.1)，而来曲唑组为 32.8 个月(95% CI，25.8-35.9)(HR，1.13;95% CI) , 0.89-1.45; P = .32)。氟维司群组的客观缓解率为 46.5%，来曲唑组为 50.2%。氟维司群组患者的 3 年总生存率为 79.4%，而来曲唑组为 77.1%(HR，1.00;95% CI，0.68-1.48;P = .99)。

该研究的研究人员写道：“这些发现证实，非甾体芳香酶抑制剂是该患者群体中有效治疗且安全性可耐受的首选 palbociclib 合作伙伴。”

入组的患者被随机分配到氟维司群组(n = 243)或来曲唑组(n = 243)。总共报告了 256 起 PFS 事件，483 名患者接受了至少 1 剂研究治疗。三名患者由于研究者决定、撤回同意或违反方案而未开始研究治疗。

为了符合条件，患者需要年满 18 岁，并且可以有任何更年期状态。该试验招募了那些以前没有接受过晚期疾病全身治疗的人。还要求 ECOG 体能状态为 0 到 2。

实验组中的患者每天接受 125 毫克 palbociclib，周期为 3 周，1 周停，加上第 1、15 和 29 天的 500 毫克氟维司群，之后每月一次。对照组每天口服 2.5 mg 来曲唑。围绝经期的患者还接受了促性腺激素释放激素激动剂。

47.9% (n = 233) 的患者存在内脏疾病，40.7% (n = 198) 为新发晚期乳腺癌，95.1% (n = 462) 的 ECOG 评分为 0 到 1。此外，46.1 % (n = 224) 的患者以前接受过内分泌治疗。

在继续治疗的患者中，29.6%(n=72)在氟维司群组，36.2%(n=88)在来曲唑组。在每组中，主要由于疾病进展而停止治疗的患者占 50.2%(n = 122)。

氟维司群/palbociclib 组中氟维司群的中位相对剂量强度分别为 99.2% 和 91.7%，来曲唑/palbociclib 组中来曲唑的中位相对剂量强度为 98.8% 和 90.0%。在氟维司群/palbociclib 组中，palbociclib 在 35.3% (n = 85) od 患者中减少，在来曲唑-palbociclib 中，44.6% (n = 108) 患者减少。

两组共有 51 人死亡。截止时的总生存数据不成熟。

共有 46.5% (n = 113) 的患者在氟维司群 (95% CI, 40.1%-53.0%) 中有客观缓解率 (ORR)，在来曲唑组中有 50.2% (n = 122) 有反应( 95% 置信区间，43.7%-56.7%)。在氟维司群队列中患有可测量疾病的患者的 ORR 为 56.4%(n = 110;95% CI，49.1%-63.5%)和 65.7%(n = 119)在来曲唑队列中有客观反应(95% CI， 59.3%-72.9%)。

氟维司群组患者的中位缓解持续时间为 34 个月(95% CI，23.3-不可估计 [NE])，来曲唑组为 30.2 个月(95% CI，26.7 个月-NE)。意向治疗人群在氟维司群(95% CI，64.6%-76.4%)和 69.1%(n = 168;95% CI，62.9%- 74.9%) 在来曲唑组。氟维司群组患者的中位反应时间为 5.3 个月(95% CI，3.7-5.5)，来曲唑组为 5.2 个月(95% CI，2.9-5.5)(HR，0.9;95% CI，0.7- 1.2)。

两组中最常见的 3/4 级不良反应 (AE) 是中性粒细胞减少症。氟维司群组 66.0% (n = 159) 和来曲唑组 68.2% (n = 165) 的患者中性粒细胞计数降低 3 级以上。在氟维司群组中，1.2% (n = 3) 的患者报告有发热性中性粒细胞减少症，而来曲唑组则为 0.4% (n = 1)。

总的来说，氟维司群组 80.9% 的患者经历了 3 级或 4 级 AE 和 29.9% 的严重 AE，而来曲唑组分别为 78.5% 和 21.1%。氟维司群组共有 5.3% (n = 13) 的患者因 AE 停止治疗，而来曲唑组为 2.1% (n = 5)。调查人员没有报告与治疗相关的死亡。

肺栓塞是一种特别关注的 AE，在氟维司群组中发生率为 5.0% (n = 12)，在来曲唑组中为 2.5% (n = 6)。在每组中，2.5% (n = 6) 的患者患有间质性肺病或任何级别的肺炎。氟维司群组 0.8% (n = 2) 患者发生 3 级肺炎，来曲唑组发生率为 1.2% (n = 3)。