FDA 收到艾伏尼布Ivosidenib治疗 IDH1+ 胆管癌的新药申请

一项新药申请已提交给 FDA，将艾伏尼布Ivosidenib片剂作为先前治疗过的 IDH1 突变胆管癌患者的潜在治疗选择。该公司要求对该申请进行优先审查。

Agios 公司在一份新闻稿中宣布，一项新药申请 (NDA) 已提交给 FDA，用于艾伏尼布Ivosidenib片剂 (Tibsovo) 作为先前治疗过的IDH1 突变胆管癌患者的潜在治疗选择 。该公司要求对该申请进行优先审查。1

“胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症，有效疗法有限，患者迫切需要新的治疗选择——尤其是那些在化疗后疾病进展的患者，”Agios 首席医疗官 Chris Bowden 医学博士在一份声明中说。“我们为我们代表这些患者所做的工作感到自豪，并期待在审查针对 先前治疗过的IDH1 突变胆管癌患者的第一种针对IDH1突变的 口服治疗期间与 FDA 密切合作 。”

数据从第三阶段ClarIDHy临床试验支持NDA的艾伏尼布Ivosidenib。该试验的最新结果在美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会 (ASCO GU) 期间以虚拟方式呈现。在 ClarIDHy 中，与安慰剂相比，Ivosidenib 使IDH1 突变型胆管癌患者的进展或死亡风险降低了 63% (2.7 个月与 1.4 个月;HR，0.37;95% CI，0.25-0.54;单侧P < .0001 )，达到其改善无进展生存期 (PFS) 的主要终点。2

研究中还证明了艾伏尼布Ivosidenib可改善总生存期 (OS)。接受艾伏尼布Ivosidenib的患者的中位 OS 为 10.3 个月，而接受安慰剂的患者为 7.5 个月(HR，0.79;95% CI，0.56-1.12;单侧 P = .093)。在 6 个月时，使用 ivosidenib 观察到的 OS 率为 69%，而安慰剂组为 57%。1 年时，OS 率分别为 43% 和 36%。

在安慰剂组中允许在放射学进展时交叉到艾伏尼布Ivosidenib。根据对 ivosidenib 进行交叉调整的预设分析，安慰剂组患者的中位 OS 为 5.1 个月(HR，0.49;95% CI 0.34-0.70，单侧 P <.0001)。

该试验的安全性数据先前已发表。数据显示，ivosidenib 和安慰剂组中最常见的治疗出现的不良反应 (TEAE) 是恶心(分别为 38.0% 对 28.8%)、腹泻(33.1% 对 16.9%)、疲劳(28.9% 对 16.9%) )、腹痛(22.3% 对 15.3%)、咳嗽(21.7% 对 8.5%)、食欲下降(21.7% 对 18.6%)、腹水(19.9% 对 15.3%)、呕吐(19.9% 对 18.6%)和贫血(18.1% 对 5.1%)。3

在接受艾伏尼布Ivosidenib的研究中，53% 的患者也观察到了 3 级 TEAE。分别在 ivosidenib 和安慰剂组中报告的最常见的 3 级或更高 TEAE 分别是腹水(分别为 9.0% 和 6.8%)、血胆红素增加(5.4% 对 1.7%)和贫血(7.2% 对 0%) .

ClarIDHy 是一项针对 187 名既往接受过治疗的IDH1 突变型胆管癌患者的国际随机研究 。入组的患者按 2:1 随机分组，接受每天 500 毫克的口服 ivosidenib(n = 126)或安慰剂(n = 61)。如果患者年龄在 18 岁或以上，患有IDH1 突变型胆管癌并且之前接受过 1 到 2 种治疗，包括 1 种含吉西他滨或 5-氟尿嘧啶的方案，则他们有资格入组 。1-3

除了主要终点，该研究还探讨了 OS、客观反应率、PFS、安全性/耐受性、药代动力学、药效学和健康相关生活质量等关键次要终点。

基线筛查显示，入选患者的中位年龄为 62 岁。92.4% 的患者观察到肝内疾病，92.3% 的患者有转移性疾病。许多患者 (46.7%) 之前接受过 2 次治疗，其余患者接受了 1 次治疗 。71.05% 的患者在 R132C 中通过下一代测序确认了 IDH1突变。其余患者 在 R132L/G/S/H 中显示 IDH1突变。35.4% 的患者基线时的 ECOG 体能状态为 0，63.3% 的患者为 1。2

ClarIDHy 是第一个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌的随机 3 期试验。艾伏尼布Ivosidenib是一种口服的、一流的、口服的小分子 IDH1 抑制剂，之前在急性髓性白血病 (AML) 中显示出前景，并被 FDA 批准用于那些至少 75 岁或有合并症的新诊断疾病患者排除使用强化诱导化疗;以及复发/难治性 AML 患者。1

如果艾伏尼布Ivosidenib获得 FDA 批准用于治疗IDH1 突变的胆管癌，这将是 FDA 批准的第一个在这种情况下的全身治疗。