博舒替尼(Bosutinib)用于慢性期慢性粒细胞白血病预处理患者

慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种骨髓增生性肿瘤，其特征是存在费城染色体 (Ph) [ 1 ]。伊马替尼是首个获批用于治疗 CML 的 BCR-ABL1 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [ 2 , 3 ]。第二代 TKI 达沙替尼、尼罗替尼和博舒替尼可作为伊马替尼的一线替代治疗慢性期 (CP) CML [ 4 , 5 , 6 ]。然而，患者可能会对一线 TKI 治疗产生耐药或不耐受 [ 7 , 8 , 9 , 10]。在第二行的设置治疗选项是达沙替尼，尼洛替尼，波舒替尼和，或第三代BCR-ABL1 TKI普纳替尼[ 11，12，13，14 ]。TKI 拉多替尼和 asciminib 正在成为治疗选择。

博舒替尼用于治疗 Ph+ CP、加速期 (AP) 或急变期 (BP) CML 患者之前接受 ≥ 1 TKI 治疗的批准是基于 1/2 期研究的结果 [ 13 , 16 ]。对于伊马替尼耐药或伊马替尼不耐受的 Ph+ CML 患者，以及之前接受过伊马替尼加达沙替尼和/或尼罗替尼治疗的患者，博舒替尼 500 mg 每天一次 (QD) 在长期随访后显示出持久的疗效和可控的毒性 [ 17，18 , 19 ]。在第 5 年，40% 对伊马替尼耐药/不耐受的患者仍继续使用博舒替尼；累积主要细胞遗传学反应 (MCyR)、完全细胞遗传学反应 (CCyR) 和主要分子学反应 (MMR) 率分别为 60%、50% 和 42% [ 19]。在接受三线或四线治疗的博舒替尼患者的 4 年随访中，累积 MCyR 和 CCyR 率分别为 40% 和 32% [ 18 ]。在该研究中的所有 Ph+ CP CML 患者中，最常见 (≥30%) 的不良事件 (AE) 是腹泻、恶心和呕吐。