二线博舒替尼(Bosutinib)治疗慢性期慢性粒细胞白血病五年的安​​全性和有效性

随着 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的成功，费城染色体阳性 (Ph) 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者有可能享受正常的预期寿命。2 1因此，关于 TKI 的长期疗效和耐受性的信息对于告知治疗选择很重要。

几种 TKI 被批准用于治疗新诊断的慢性期 (CP) CML，每种 TKI 都具有独特的安全性。一线TKI治疗包括伊马替尼3和第二代的TKI，尼罗替尼，4达沙替尼，5以及最近，波舒替尼。6虽然 TKI 治疗的反应率很高，但患者会产生治疗抵抗或经历无法忍受的毒性。8 7在治疗失败后确定最合适的治疗对于实现最佳结果和防止疾病进展至关重要。二线和三线治疗决策基于既往治疗、失败原因（原发性或继发性耐药、不耐受）、BCR-ABL1 突变状态、合并症和既往毒性。

博舒替尼最初于 2012 年被批准用于治疗 Ph CP、加速期 (AP) 或急变期 (BP) CML 对先前 TKI 治疗耐药或不耐受的患者。6该批准主要基于伊马替尼治疗失败后博舒替尼在 CP CML 患者中进行的关键 I/II 期试验的结果。10在最后一名入组患者大约 15 个月后的初步分析结果表明，二线博舒替尼在 BCR-ABL1 突变谱中具有强效活性，并且毒性特征与其他 TKI 不同。10在最后一名入组患者后 24 个月和 48 个月的后续分析中确认了反应的持久性。12 11 此处介绍的博舒替尼治疗伊马替尼耐药或伊马替尼不耐受 CP CML 的 I/II 期试验的最终结果在最后一名患者入组后至少五年后进行评估。

大多数对博舒替尼的细胞遗传学反应发生在开始治疗的两年内（表 2）。到第 12 周，累积主要细胞遗传学反应 (MCyR) 率为 35%（262 名可评估患者中的 n=93），其中 22% (n=57) 获得/维持了 CCyR。在基线时没有 CCyR 的 246 名可评估患者中，76 名（31%）获得了 MCyR，45 名（18%）获得了 CCyR。第 2 年观察到的累积 MCyR 率为 58%，包括 46% 的 CCyR。患者在两年后继续达到 CCyR，其中 10 名患者在第 3-5 年接受了初始治疗中的 CCyR。到第 5 年，累积 MCyR CCyR 率分别为 60%（262 名可评估患者中的 n=156）和 50%（n=130）；57%（246 名可评估患者中的 n=141）新获得了 MCyR，47%（n=116）新获得了 CCyR。累积 MMR 率为 42%（n=197 名可评估患者中的 82 名）。两年和五年的细胞遗传学反应在 IM-R 和 IM-I 亚组中相似，表 2 )。年轻患者更有可能至少有 MCyR（61%对54%）；然而，65 岁以下和 65 岁或以上患者的 CCyR 发生率相似。