博舒替尼（Bosutinib）一线治疗

在所谓的 BELA 试验中，博舒替尼主要在一线环境中进行了测试，日剂量为 500 毫克，而伊马替尼的标准剂量为 400 毫克。不幸的是，这项研究错过了其主要终点，因为博舒替尼治疗 12 个月时的 CCyR 率与对照组中伊马替尼治疗患者的 CCyR 率没有显着差异 (NCT00574873)。然而，在这项研究中，所有有临床意义的次要终点都显着不同，有利于博舒替尼。19 – 21重要的是，与以 400 毫克标准剂量给予的伊马替尼相比，在此剂量下没有报告过多的心血管毒性。

在彻底分析 BELA 研究数据后，包括博舒替尼个体剂量水平的有效性和安全性，以及基于从其他二代 TKI 获得的经验表明，与二代和二代相比，一线治疗需要较低剂量的 TKI。在后线治疗中，与 2015 年结束招募的所谓 BFORE 试验（NCT02130557）中的伊马替尼标准剂量相比，在一线环境中再次研究了降低每日剂量 400 毫克的博舒替尼。2016 年底，宣布这项研究达到了主要终点，这意味着博舒替尼在一线治疗中在 12 个月的 MMR 率（以及 CCyR 率）方面优于伊马替尼，这些数据是最近证实了 18 个月的随访。

在 BFORE 试验中，536 名新诊断的 CP-CML 患者以 1:1 的比例随机接受每天一次 400 mg 的博舒替尼（n=268）或伊马替尼（n=268）。23博舒替尼的中位剂量强度为 392 毫克/天，伊马替尼为 400 毫克/天。博舒替尼与伊马替尼相比，12 个月时的 MMR 率显着更高（47.2% 与 36.9%；P = 0.02）。此外，12 个月的 CCyR 率（77.2% 对 66.4%；P=0.0075) 也显着增加。博舒替尼治疗患者的反应时间要短得多。在 12 个月的随访期内，两组中只有少数患者（1.6% 的博舒替尼和 2.5% 的伊马替尼患者）进展到加速期/急变期。虽然更多患者因药物相关毒性而停止治疗（博舒替尼为 12.7%，伊马替尼为 8.7%），但由于缺乏疗效或相关原因导致的停药率较低，这比博舒替尼更有利。该试验中博舒替尼的安全性与之前的试验总体一致；然而，>3 级腹泻率降至 7 级。