乐伐替尼/依维莫司组合在透明细胞 RCC 免疫治疗后可接受

基于对 2 期试验的探索性分析，乐伐替尼加依维莫司似乎是接受先前免疫治疗的透明细胞肾细胞癌患者的可接受治疗选择。

发现乐伐替尼(Lenvima)加依维莫司的组合对在先前治疗中接受过免疫检查点抑制剂治疗的透明细胞肾细胞癌(RCC)患者是安全有效的。1

这些结果来自对乐伐替尼的 2 期试验 (NCT03173560) 的探索性分析，在 2 种不同的起始剂量加上既往 VEGF 抑制剂治疗后的设定剂量的依维莫司，并且实际上在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

“由于治疗领域的变化，一线治疗通常包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗，因此，检查乐伐替尼 [加] 依维莫司在该患者亚组中的抗肿瘤反应和安全性非常重要，”该研究由医学博士 Sumanta K. Pal 领导的调查人员在他们的海报展示中写道。

在参加试验的 343 名患者中，90 名在先前的治疗中接受了 ICI。这些患者每天接受 14 mg (n = 49) 或 18 mg (n = 41) 乐伐替尼加 5 mg 每天依维莫司。14 mg 起始剂量组的患者在 4 周时没有出现不可耐受的不良事件 (AE) 或剂量减少的情况下增加到 18 mg。该试验的主要终点是第 24 周的客观缓解率 (ORR) 和 2 级或更高 AE 的发生率。无进展生存期 (PFS)、ORR 和总生存期 (OS) 是次要结果指标。

接受既往 ICI 治疗的患者的中位 PFS，14 mg 组为 12.0 个月(95% CI，8.9-16.7)，18 mg 组为 12.9 个月(95% CI，8.4-不可评估 [NE])，其中风险比为 1.27(95% CI，0.74-2.20)。通过独立影像审查 (IIR)，乐伐替尼的起始剂量较低时，中位 PFS 在数值上更短，分别为 11.0 个月(95% CI，34.8%-67.6%)和 12.9 个月(95% CI，8.9%-16.7%) .

乐伐替尼起始剂量为 14 mg 时的中位 OS 为 17.1 个月(95% CI，10.6-NE)，乐伐替尼 18 mg 起始剂量为 18.0 个月(95% CI，13.1-NE)，风险比为 1.28(95% CI， 0.75-2.18)。

接受 18 毫克乐伐替尼的患者的 ORR 较高，为 51.3%(95% CI，34.8%-67.6%)，而接受 14 毫克乐伐替尼组的患者为 30.2%(95% CI，17.2%-46.1%)。

根据 IRR，14 mg 和 18 mg 组第 24 周的 ORR 分别为 39.1%(95% CI，31.4%-46.8%)和 34.8%(95% CI，27.3%-42.3%)(优势比， 1.20;95% CI，0.82-1.76)。此外，根据 IRR，相应的总体 ORR 分别为 39.7%(95% CI，32.1%-47.4%)和 38.7%(95% CI，31.0%-46.4%)，优势比为 1.04(90% CI，0.71 -1.53​​)。

研究人员写道：“IRR [24 周 ORR] 的探索性终点结果表明，乐伐替尼起始剂量 14 毫克与 18 毫克(均与依维莫司联合)在数值上获益。“然而，当通过 IIR 评估 ORR 并进行额外随访时，这种优势消失了——因为 IIR 的总体 ORR 在研究治疗组之间相似。”

研究者表示，研究者评估与 IIR 之间的总体 ORR 和第 24 周的 ORR 具有高度的一致性 (>80%)。

具有先前 ICI 经验的患者亚组的安全性特征与整体患者群体相似。在 14 毫克和 18 毫克组中，最常见的任何级别治疗出现的 AE 包括(分别为 61.2% 和 70.7%)食欲下降(44.9% 对 51.2%)、口腔炎(30.6% 对 43.9%)、恶心( 32.7% vs 43.9%)、高血压(42.9% vs 39.0%)、疲劳(34.7% vs 34.1%)、虚弱(30.6% vs 29.3%)、呕吐(32.7% vs 51.2%)和蛋白尿(32.7% vs 43.9%) %)。

研究人员总结道，“综合来看，研究者 [评估] 和 IIR 的疗效结果支持乐伐替尼 18 毫克起始剂量高于 14 毫克起始剂量。”

根据 1/2 期研究 205 (NCT01136733) 的结果，乐伐替尼与依维莫司联合被批准用于治疗接受过 VEGF 抑制剂治疗后的 RCC 患者。