尼罗替尼用药时的注意事项有哪些？

尼罗替尼注意事项

可能出现3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血;前 2 个月每 2 周进行一次全血细胞计数 (CBC)，然后每月进行一次，或根据临床指示进行;骨髓抑制通常是可逆的，通常通过暂时停用药物或减少剂量来控制

报告突然死亡;心室复极异常可能是其发生的原因;在治疗期间评估心血管状态并监测/管理心血管危险因素

报告 QT 间期;当药物与食物不恰当地一起服用时，QT 间期可能会显着延长;避免与食物一起服用;QT 间期延长可导致尖端扭转型室速，这可能导致晕厥、癫痫发作和/或死亡

可能引起低磷血症、低钾血症、高钾血症、低钙血症和低钠血症;给药前纠正低钾血症或低镁血症;在治疗期间定期监测

新诊断的 Ph+ CML 患者报告的心血管事件(例如，缺血性心脏病、外周动脉闭塞性疾病、缺血性脑血管事件);评估心血管状态，监测心血管危险因素，并在治疗期间进行管理

有胰腺炎史者慎用;每月或根据临床指示监测血清脂肪酶;如果脂肪酶升高伴有腹部症状，中断剂量并考虑适当的诊断以排除胰腺炎

肝功能不全者慎用;每月或根据临床指示监测肝功能测试 (HFT);减少剂量并监测 QT 间期

可能导致胆红素、AST/ALT 和碱性磷酸酶升高;与成人患者相比，小儿胆红素、AST 和 ALT 3-4 级升高的报告频率更高;每月或根据临床指征监测 HFT

耐药或不耐受 CML 患者报告的肿瘤溶解综合征病例;在开始治疗之前保持足够的水分和正确的尿酸水平

全胃切除术可能会减少尼罗替尼的全身暴露;对这些患者进行更频繁的随访;如有必要，考虑增加剂量或替代疗法

任何部位的出血都可能发生;建议患者报告出血的体征和症状，并根据需要进行医学处理

在治疗期间监测严重体液潴留的迹象(例如，意外的体重快速增加、肿胀)和呼吸或心脏损害的症状(例如，呼吸急促);评估病因并相应地治疗患者

可能对胎儿造成伤害

Ph+ CML-CP 儿科患者报告的生长迟缓;基线时<12岁的儿童生长减速更为明显;监测儿科患者的生长发育

监测 BCR-ABL 转录水平

监测停止治疗的患者的转录水平

使用 FDA 授权的测试来监测有资格停止治疗的患者的 BCR-ABL 转录水平，该测试经验证可测量 MR 水平，灵敏度至少为 MR4.5(BCR-ABL/ABL ≤ 0.0032% IS)

对于停止治疗的患者，在 1 年内每月评估一次 BCR-ABL 转录水平，然后在第二年每 6 周评估一次，然后在治疗中断期间每 12 周评估一次

对于重新开始治疗 3 个月后未能达到 MMR 的患者，进行 BCR-ABL 激酶域突变检测

监测失去分子反应后重新开始治疗的患者的 BCR-ABL 转录水平

由于 MR 定量丢失而重新开始使用 Tasigna 治疗的患者，每 4 周监测一次 CBC 和 BCR-ABL 转录本，直到重新建立主要分子反应，然后每 12 周监测一次

药物相互作用概述

CYP3A4的底物

临床意义未知：CYP2C8、CYP2D6的竞争性抑制剂，是CYP2B6和CYP2C8的诱导剂;UGT1A1 和 P-gp 抑制剂

强CYP3A4抑制剂

避免共同给药;如果无法避免，减少剂量并监测 QT 间期延长

强CYP3A4抑制剂可能会增加尼罗替尼的浓度和不良反应

强CYP3A4诱导剂

避免共同给药

强CYP3A4诱导剂可能降低尼罗替尼的浓度和不良反应

质子泵抑制剂 (PPI)

避免共同给药

PPI 降低尼罗替尼的浓度和疗效

作为替代方案，在尼罗替尼之前 ~10 小时或之后 ~2 小时使用 H2 受体阻滞剂，或在尼罗替尼之前 ~2 小时或之后 ~2 小时使用抗酸剂

延长QT间期的药物

避免共同给药

与延长 QT 间期的药物共同给药可能会加强尼罗替尼的 QT 延长作用