瑞派替尼(Ripretinib)适应症和更多安全重要信息

适应症和用法

QINLOCK(利普替尼)是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过 3 种或更多激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 成人患者。欲了解更多信息。

重要安全信息

QINLOCK 没有禁忌症。

掌跖红肿综合征 (PPES)：在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 21% 发生了 1-2 级 PPES。PPES 导致 1.2% 的患者停药，2.4% 的患者停药，1.2% 的患者减量。根据严重程度，停用 QINLOCK，然后以相同或减少的剂量恢复。

新的原发性皮肤恶性肿瘤：在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 4.7% 发生了皮肤鳞状细胞癌 (cuSCC)，发生事件的中位时间为 4.6 个月(范围 3.8 至 6 个月)。在合并的安全人群中，cuSCC 和角化棘皮瘤分别发生在 351 名患者中的 7% 和 1.9%。在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 2.4% 发生了黑色素瘤。在合并的安全人群中，351 名患者中有 0.9% 发生黑色素瘤。在开始 QINLOCK 和治疗期间常规进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。以相同剂量继续 QINLOCK。

高血压：在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 14% 发生 1-3 级高血压，其中 7% 的患者发生 3 级高血压。不要在未控制的高血压患者中启动 QINLOCK。根据临床指示监测血压。根据严重程度，停用 QINLOCK，然后以相同或减少的剂量恢复或永久停药。

心脏功能障碍：在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 1.2% 的患者发生了心力衰竭。在合并的安全性人群中，351 名患者中有 1.7% 的患者出现心功能障碍(包括心力衰竭、急性左心室衰竭、舒张功能障碍和心室肥大)，其中 1.1% 的患者出现 3 级不良反应。

在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗且有基线和至少一次基线后超声心动图的 77 名患者中有 2.6% 的患者发生了 3 级射血分数降低。在接受 QINLOCK 治疗并且有基线和至少一次基线后超声心动图的合并安全人群中的 263 名患者中，3.4% 的射血分数发生 3 级下降。

在 INVICTUS 中，接受 QINLOCK 治疗的 85 名患者中有 1.2% 的心功能不全导致停药。尚未在基线射血分数低于 50% 的患者中评估 QINLOCK 的安全性。根据临床指示，在开始 QINLOCK 之前和治疗期间通过超声心动图或 MUGA 扫描评估射血分数。对于 3 级或 4 级左心室收缩功能障碍，永久停用 QINLOCK。

伤口愈合受损的风险：QINLOCK 有可能对伤口愈合产生不利影响。在择期手术前，停用 QINLOCK 至少 1 周。在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复 QINLOCK 的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性：给孕妇服用 QINLOCK 可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜能的女性和有生殖潜能女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。由于母乳喂养的孩子可能出现严重的不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内不要母乳喂养。QINLOCK 可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。

不良反应：最常见的不良反应(大于或等于 20%)是脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、PPES 和呕吐。最常见的 3 级或 4 级实验室异常(大于或等于 4%)是脂肪酶增加和磷酸盐减少。

QINLOCK 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

谨慎使用强效 CYP3A 抑制剂。更频繁地监测服用强效 CYP3A 抑制剂的患者的不良反应。避免与强 CYP3A 诱导剂同时使用。