泽布替尼(zanubrutinib)警告和注意事项

出血

在接受 BRUKINSA 单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中曾发生过致命和严重的出血事件。在接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中，有 2% 的患者报告了 3 级或更高级别的出血事件，包括颅内和胃肠道出血、血尿和血胸。50% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者发生任何级别的出血事件，包括紫癜和瘀斑。

有或没有同时接受抗血小板或抗凝治疗的患者都发生了出血事件。BRUKINSA 与抗血小板或抗凝药物的共同给药可能会进一步增加出血风险。

监测出血的体征和症状。如果发生任何级别的颅内出血，则停止 BRUKINSA。根据手术类型和出血风险，考虑在手术前和手术后停用 BRUKINSA 3-7 天的益处-风险。

感染

在接受 BRUKINSA 单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中曾发生致命和严重感染(包括细菌、病毒或真菌)和机会性感染。23% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者发生了 3 级或更高级别的感染。最常见的 3 级或更高级别感染是肺炎。由于乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活引起的感染已经发生。

根据对感染风险增加的患者的护理标准，考虑预防单纯疱疹病毒、肺孢子菌肺炎和其他感染。监测和评估患者的发烧或其他感染迹象和症状，并进行适当治疗。

细胞减少症

在接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中报告了基于实验室测量的 3 级或 4 级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症 (27%)、血小板减少症 (10%) 和贫血 (8%)。

在治疗期间监测全血细胞计数，并根据需要使用生长因子或输血进行治疗。

第二原发性恶性肿瘤

9% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者发生了第二原发恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌(基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌)，占 6% 的患者。建议患者做好防晒工作。

心律失常

2% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者发生了房颤和房扑。有心脏危险因素、高血压和急性感染的患者可能面临更高的风险。在接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中，0.6% 的患者报告了 3 级或更高级别的事件。监测心房颤动和心房扑动的体征和症状并酌情处理。

胚胎-胎儿毒性

根据在动物中的发现，BRUKINSA 给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。在器官形成期间给予妊娠大鼠 zanubrutinib 导致胚胎-胎儿毒性包括畸形，暴露量是患者在推荐剂量下报告的暴露量的 5 倍 160 毫克每天两次。建议女性在服用 BRUKINSA 期间和最后一次给药后至少 1 周内避免怀孕。建议男性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内避免生育。

如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

不良反应

接受 BRUKINSA 治疗的> 10% 患者中最常见的不良反应是中性粒细胞计数减少 (53%)、血小板计数减少 (39%)、上呼吸道感染 (38%)、白细胞计数减少 (30%)、血红蛋白降低 (29%)、皮疹 (25%)、瘀伤 (23%)、腹泻 (20%)、咳嗽 (20%)、肌肉骨骼疼痛 (19%)、肺炎 (18%)、尿路感染 (13%) )、血尿 (12%)、疲劳 (11%)、便秘 (11%) 和出血 (10%)。

在接受 BRUKINSA 治疗的 118 名 MCL 患者中，8 名 (7%) 患者因试验中的不良反应而停止治疗。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎(3.4%)。一名 (0.8%) 患者出现导致剂量减少的不良反应(乙型肝炎)。