美国 FDA 授予泽布替尼(zanubrutinib)用于治疗 Waldenström 巨球蛋白血症的批准

今天宣布，BRUKINSA ®(zanubrutinib)有获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗成年华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者。

Huang 博士继续说道：“在不到两年的时间里，BRUKINSA 获得了 11 项监管批准，其中包括两项在美国，正在证明其作为 B 细胞恶性肿瘤治疗选择的日益增长的效用，并扩大其足迹，可能使全球更多患者受益。我们将继续在其广泛的全球临床项目中评估 BRUKINSA，并期待更多的临床证据来确立其作为潜在一流药物的地位。”

“ASPEN 试验提供了令人信服的证据，表明 BRUKINSA 是一种治疗 Waldenström 巨球蛋白血症的高活性 BTK 抑制剂，与第一代 BTK 抑制剂相比，它对许多临床重要副作用的耐受性有所提高。BRUKINSA 的批准为华氏巨球蛋白血症的靶向治疗提供了一个重要的新选择，”丹娜—法伯癌症研究所华氏巨球蛋白血症研究 Bing 中心主任、哈佛大学医学教授 Steven Treon 医学博士说医学院。

“BRUKINSA 在 Waldenström 巨球蛋白血症中获得批准，这是专门批准用于治疗这种罕见类型淋巴瘤的第二种疗法，对患者来说是个好消息。扩大的治疗选择为患有这种疾病的人提供了新的希望，并有可能改善患者体验，尤其是可以作为单一药物进行的口服治疗，”国际华氏巨球蛋白血症基金会 (IWMF) 董事会主席皮特·德纳迪斯 (Pete DeNardis) 说。

FDA 批准 BRUKINSA 用于 WM 的主要依据是多中心、开放标签的 3 期 ASPEN 试验 (NCT03053440) 在 WM 患者中比较 BRUKINSA 与依鲁替尼的疗效结果。共有 201 名具有 MYD88 突变 ( MYD88 MUT ) 的患者被纳入随机队列 1。

ASPEN 试验的主要疗效终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的总体意向治疗 (ITT) 人群中非常好的部分缓解 (VGPR) 率。根据修订后的第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM-6) 反应标准 (Treon 2015)，BRUKINSA 的 VGPR 率为 28%，而依鲁替尼为 19%;根据 IWWM-6 反应标准(Owen 等人 2013)，BRUKINSA 的 VGPR 率为 16%，而 ibrutinib 为 7%。

在 FDA 批准的标签中，主要疗效结果被定义为部分缓解 (PR) 或更好的缓解率，由 IRC 评估。根据任一 IWWM-6 反应标准，BRUKINSA 的反应率为 78%(95% CI：68, 85)，而依鲁替尼为 78%(95% CI：68, 86)，无事件持续时间为BRUKINSA 组 12 个月时的缓解率 (DoR) 为 94%(95% CI：86, 98)，而依鲁替尼组为 88%(95% CI：77, 94)。

基于 779 名患者的汇总安全性人群，最常见的 (≥20%) 不良反应是中性粒细胞计数减少、上呼吸道感染、血小板计数减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白减少、瘀伤、腹泻、肺炎和咳嗽。

BRUKINSA 的推荐剂量为 160 mg 每天两次或 320 mg 每天一次，无论是否与食物一起口服。可根据不良反应调整剂量，严重肝功能损害和某些药物相互作用的患者可减少剂量。