慢性粒细胞白血病肝毒性后对普纳替尼的再攻击

慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种骨髓增殖性肿瘤，与编码具有酪氨酸激酶活性的蛋白质的致癌融合基因断点簇区域-Abelson (BCR-ABL) 相关。酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 彻底改变了 CML 患者的治疗方法并提高了总生存率。尽管如此，第一代和第二代 TKI 对 BCR-ABL T315I 突变无效。这导致了第三代抑制剂普纳替尼的开发。

Ponatinib 可引起肝毒性，包括暴发性肝功能衰竭甚至死亡。1我们最近遇到了一例在用皮质类固醇解决的严重 ponatinib 引起的肝毒性后，用 ponatinib 成功再激发的病例。在发现 BCR-ABL T315I 突变后，一名被诊断患有 CML 的 30 岁男性开始每天一次服用 45 mg 普纳替尼。尽管最初反应良好，但患者在治疗 6 个月后出现了肝毒性。患者的谷丙转氨酶水平为正常上限的5倍，总胆红素和碱性磷酸酶水平正常。

没有其他可识别的潜在肝损伤的重要原因。ponatinib 剂量减少，但患者的丙氨酸转氨酶水平进一步升高，并在 2 周内出现结合高胆红素血症。Ponatinib 随后被停用，但患者出现剧烈瘙痒和深度黄疸。肝胆系统超声扫描和内镜超声检查正常，自身免疫性和病毒性肝炎筛查试验阴性，肝活检符合轻度脂肪性肝炎。开始口服泼尼松龙 40 mg，治疗 2 周后患者肝功能显着改善，并在逐渐减少类固醇激素后 1 个月内恢复正常。图)。

患者再次接受较低剂量的 ponatinib 治疗;这在随后的复查中被很好地耐受并且肝功能是正常的。在 6 个月的随访期间，Ponatinib 逐渐升级，没有任何不良事件。Ponatinib 是第三代 TKI，已被证明对 T315I 突变有效。一项 II 期临床试验在对尼罗替尼或达沙替尼耐药或不耐受或 T315I 突变的患者中评估了普纳替尼，在 60% 的慢性期 CML 患者中产生了主要的细胞遗传学反应。它还在 52% 的加速期 CML 患者、31% 的急变期 CML 患者和 41% 的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中实现了主要的血液学缓解。然而，在开始治疗之前，需要仔细权衡普纳替尼的治疗效果与风险。心血管安全性、肝毒性、胰腺炎和血细胞减少是可能导致显着发病率和死亡率的严重不良事件。