恩西地平用于 NPM1 突变 AML 患者的 3 期试验启动

Kronos Bio 证实，该公司将进行一项 3 期试验，分析接受 entospletinib 治疗新诊断的NPM1突变急性髓系白血病 (AML) 的患者的可测量残留疾病 (MRD)-阴性完全反应 (CR )，据 Kronos Bio 称。新闻稿。1

该公司在完成与 FDA 的积极的第 2 阶段结束会议后宣布了该计划，该第 3 阶段试验对于支持 entospletinib 在该适应症中的潜在加速批准是必要的。

Kronos Bio 总裁兼首席执行官 Norbert Bischofberger 博士在一份新闻稿中表示：“即使采用目前的治疗方法，大约一半的新诊断出的NPM1突变 AML患者将在五年内死于这种疾病。” “鉴于这一迫切需求，我们对 FDA 会议的结果感到满意，并期待启动我们的 3 期试验，以确定 entospletinib 与化疗联合作为NPM1突变 AML的一线治疗的益处。”

这项随机、双盲、安慰剂对照试验将招募大约 180 名新诊断为NPM1突变的 AML成年患者，以评估 entospletinib 的安全性和有效性。

该试验将随机分组患者接受至少 2 个周期的 entospletinib 或安慰剂联合标准诱导和巩固化疗。

该研究的主要终点是通过下一代测序 (NGS) 测量的 MRD 阴性 CR。通过 NGS 的测量允许高度灵敏地检测 MRD。重点次要终点包括无事件生存期，成熟的无事件生存期数据有助于支持 entospletinib 的待批准。

“MRD 已被用作其他形式白血病批准的替代终点，但不适用于 AML，部分原因是需要一种可用于追踪罕见残留白血病细胞的独特标记。在NPM1突变的 AML的情况下，突变基因本身提供了独特的标记，”俄亥俄州立大学综合癌症中心教授兼白血病和淋巴瘤协会 Beat AML Master Trial 首席医学官 John Byrd 医学博士说。新闻稿。

Entospletinib 是一种选择性抑制剂，其靶向“AML 内转录调控失调网络”中的关键节点，称为脾酪氨酸激酶。该药物已经对 700 多名患者进行了研究，该研究的临床数据支持对该疗法的进一步探索。

最近在《临床癌症研究》中报道了 entospletinib (NCT02343939) 1b/2 期试验的结果，该结果表明，当添加到强化化疗时，该药物在先前未经治疗的新发或继发性 AML 患者中具有良好的耐受性。此外，NPM1突变患者(n = 15)的反应率明显高于整个患者群体，分别为 87% 和 70%。2

“MRD 阴性与NPM1突变的 AML患者生存率提高之间的关联在文献中得到了很好的证实。基于这些证据，世界各地的 AML 专家建议监测 NPM1 突变患者的 MRD 以指导治疗决策，” Byrd 说。“实现长期缓解和延长生存期的最佳机会是在首次尝试治疗时实现 MRD 阴性。”